参附强心颗粒中附片减毒增效工艺研究Study on the Technology of Reducing Toxicity and Increasing Efficiency of Supplementary Monkshood in Shenfu Qiangxin Granules
潘德林,张翅,唐莉,朱雅宁,樊官伟
摘要(Abstract):
目的优选参附强心颗粒中附片提取工艺。方法以经典原方的水提取工艺为基础,为附片的提取工艺初步设计4种不同的水提取方法,其中,样品1、样品2、样品4分别是水提物、醇沉物以及醇沉后高温处理产物,样品3经水提且高温处理。测定4个样品生物碱含量、小鼠及豚鼠急性毒试验实验研究。结果 4个样品6种生物碱总和分别为:0.213、0.163、0.123、0.141 mg/g,以样品3的生物碱含量最低。小鼠毒性试验结果显示,4个附片提取物样品的LD_(50)(95%可信限)分别为152.3(140.9~164.8)、155.0(139.0~172.8)、181.4(172.3~190.9)、150.7(139.4~162.9) g生药/kg,其中样品3的LD_(50)值最大。豚鼠毒性试验结果显示:4种附片提取物样品灌胃豚鼠的半数致心律失常量(AD_(50))(95%可信限)分别为75.2(65.3~86.4)、73.8(62.8~83.5)、119.8(109.2~130.4)、91.9(82.2~110.4) g生药/kg,LD_(50)(95%可信限)分别为72.6(67.8~77.9)、85.1(78.8~102.6)、109.7(101.6~119.4)、96.0(90.5~101.7) g生药/kg,其中样品3的AD_(50)、LD_(50)值均最大。结论附片经水提且高温处理工艺得到的样品毒性最低,其安全性最高。
关键词(KeyWords): 附片;提取工艺;急性毒性;HPLC;动物实验
基金项目(Foundation): 国家“重大新药创制”科技重大专项(2013ZX09201018)
作者(Author): 潘德林,张翅,唐莉,朱雅宁,樊官伟
参考文献(References):
- [1] Takemura G,Kanamori H,Okada H,et al. Anti-apoptosis in nonmyocytes and pro-autophagy in cardiomyocytes:two strategies against postinfarction heart failure through regulation of cell death/degeneration[J]. Heart Fail Rev,2018,23(5):759-772.
- [2]唐梅,赵立春,徐敏,等.附子化学成分和药理作用研究进展[J].广西植物,2017,37(12):1614-1627.
- [3]周思思,马增春,梁乾德,等.基于UPLC/Q-TOF-MS分析附子煎煮过程中化学成分的变化[J].中西医结合学报,2012,10(8):894-900.
- [4]张翅,潘德林,朱雅宁,等.附子中6种生物碱质谱裂解机制及醇解产物研究[J].中国中医急症,2016,25(12):2278-2282.
- [5]国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[M].北京:中国医药科技出版社,2015:191.
- [6]周思思,马增春,梁乾德,等.人参附子不同比例配伍对小鼠急性毒性的影响[J].天津中医药,2013,30(1):43-46.
- [7]谢晓芳,彭成,易进海,等.附子不同炮制品提取物急性毒性的比较研究[J].中药与临床,2012,3(3):29-33.
- [8]王瑞,展晓日,乔延江.附子总碱提取物的急性毒性实验研究[J].中国实验方剂学杂志,2009,15(8):102-103.
- [9]陈奇.中药药理研究方法学[M]. 3版.北京:人民卫生出版社,2011:107.
- [10]国家食品药品监督管理局.中药、天然药物急性毒性研究技术指导原则[S]. 2005.
- [11]周一平.用SPSS软件计算新药的LD50[J].药学进展,2003,27(5):314-316.
- [12]魏伟,吴希美.药理实验方法学[M]. 4版.北京:人民卫生出版社,2010:1698.
- [13]李志勇,孙建宁,张硕峰,等.近10年乌头碱类中药中毒临床文献分析[J].中国中医药信息杂志,2008,15(3):100-102.
- [14] Philip J Podrid,Peter R Kowey.心律失常机制、诊断与治疗[M].郭继鸿,刘元生,译. 2版.北京:北京大学医学出版社,2004.
- [15]王宁生.中药毒性与临床前评价[M].北京:科学出版社,2001.
- [16]谢晓芳.附子心脏毒作用机制研究[D].成都:成都中医药大学,2012.
- [17]王晓芬,余永华,陈永财,等.制川乌不同煎煮时间对心衰大鼠血流动力学的影响[J].中国药师,2018,21(8):23-27.
- [18]王瑞,刘芳,孙毅坤,等.不同附子炮制品中乌头碱、新乌头碱、次乌头碱含量的HPLC测定[J].药物分析杂志,2006,26(10):1361-1363.
- [19]刘芳,于向红,李飞,等. HPLC测定附子及其炮制品中3种双酯型生物碱的含量[J].中国中药杂志,2006,31(14):1160-1162.
- [20]李建荣,高晓山.乌头碱上消化道吸收实验研究[J].中国中药杂志,1991,16(1):46-48.