庞博,张韧,张奇,王轩,程为平

• 1:黑龙江中医药大学
• 2:黑龙江省中医科学院

摘要(Abstract)：

目的观察石甘散及其主要药物甘松、石菖蒲对戊四氮致痫大鼠氧化应激反应的影响,并根据核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶1(HO-1)因子的变化研究石甘散可能的抗氧化作用机制。方法除空白组外,将点燃成功的戊四氮致痫大鼠随机分为模型组、西药组(丙戊酸钠灌胃治疗)、甘松组、石菖蒲组和石甘散组。所有大鼠经14 d干预后处死,取大鼠脑部海马组织,考马斯亮蓝法测定海马组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)蛋白含量,Western bloting法测定海马组织Nrf2和HO-1蛋白含量,RT-PCR法测定海马组织Nrf2 m RNA表达、HO-1 m RNA表达。结果 1)癫痫模型点燃成功后,大鼠海马组织SOD、GSH-Px含量明显降低,MDA含量明显升高(P<0.01)。丙戊酸钠、甘松、石菖蒲、石甘散均可以增加致痫大鼠SOD、GSH-Px含量、降低MDA含量,丙戊酸钠、石甘散作用效果强于甘松、石菖蒲单独应用(P<0.05或P<0.01),且两组间差异无统计学意义(P>0.05);2)癫痫模型点燃后,大鼠海马组织Nrf2、HO-1蛋白含量均升高(P<0.05或P<0.01)。丙戊酸钠、甘松、石菖蒲、石甘散均能进一步增加Nrf2、HO-1蛋白含量,西药组、石甘散组Nrf2、HO-1蛋白的增加明显高于甘松、石菖蒲单独应用(P<0.05或P<0.01),且两组间效果差异无统计学意义(P>0.05);3)癫痫模型点燃后,大鼠海马组织Nrf2 m RNA表达、HO-1 m RNA含量升高,丙戊酸钠、甘松、石菖蒲、石甘散均可以进一步使Nrf2 m RNA表达、HO-1 m RNA表达增加(P<0.05或P<0.01),且各治疗组间提高m RNA表达效果差异无统计学意义(P>0.05)。结论石甘散及其配方组成甘松、石菖蒲均具有抗戊四氮致痫大鼠氧化应激损伤、清除自由基的作用,其作用效果可能与激活Nrf2/HO-1信号通路中Nrf2因子并促进下游HO-1因子表达相关,甘松、石菖蒲的合成方石甘散作用效果最显著。

关键词(KeyWords)： 癫痫;石甘散;氧化应激;核转录因子E2相关因子2;血红素加氧酶-1

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): 黑龙江省自然科学基金项目(H201470)

作者(Author): 庞博,张韧,张奇,王轩,程为平

参考文献(References)：

• [1]DM Tabima,S Frizzell,MT Gladwin.Reactive oxygen and nitrogen species in pulmonary hypertension[J].Free Radical Biology and Medicine,2012,52(9):1970-1986.
• [2]Maes M,Galecki P,YS Chang,et al.A review on the oxidative and nitrosative stress(O&NS)pathways in major depression and their possible contribution to the(neuro)degeneration processes in that illness[J].Progress in Neuro-psychopharmacology and Biological Psychiatry,2011,35(3):676-692.
• [3]Racine R.Kindling:the first decade[J].Neurosurgery,1978,3(2):234-252.
• [4]Henshall DC,Simon RP.Epilepsy and apoptosis pathways[J].Journal of Cerebral Blood Flow&Metabolism Official,2005,25(12):1557-1572.
• [5]YC Chuang.Mitochondrial dysfunction and oxidative stress in seizure-induced neuronal cell death[J].Acta Neurologica Taiwanica,2010,19(1):3-15.
• [6]Bostjan M,Iztok G,Tomaz V.The role of reactive species in epileptogenesis and influence of antiepileptic drug therapy on oxidative stress[J].Current Neuropharmacology,2012,10(4):328-343.
• [7]Lawal AO,Marnewick JL,Ellis EM.Heme oxygenase-1 attenuates cadmium-induced mitochondrial-caspase 3-dependent a91poptosis in human hepatoma cell line[J].Bmc Pharmacology&Toxicology,2015,16(1):1-13.
• [8]XL Chen,Dodd G,Thomas S,et al.Activation of Nrf2/AREpathway protects endothelial cells from oxidant injury and inhibits inflammatory gene expression[J].American Journal of Physiology Heart&Circulatory Physiology 2006,290(5):H1862-1870.
• [9]Motohashi H,Yamamoto M.Nrf2-Keap1 defines a physiologically important stress response mechanism[J].Trends in Molecular Medicine,2004,10(11):549-557.
• [10]Alam J,Cook JL.Transcriptional regulation of the heme oxygenase-1 gene via the stress response element pathway[J].Current Pharmaceutical Design,2003,9(30):2499-2511.
• [11]GH Wang,Z Liang,YC Li,et al.Free-radical scavenger edaravone treatment confers neuroprotection against traumatic brain injury in rats[J].Journal Neurotrauma,2011,28(10):2123-2134.
• [12]吴可,赵文丽,李月影,等.Nrf2-ARE信号通路在左乙拉西坦抗癫痫中的作用[J].中国药理学通报,2017,33(10):1462-1465.
• [13]张苏阳,蒋开年,王煜,等.甘松多糖的体外抗氧化性研究[J].华西医学杂志,2009,24(2):145-146.
• [14]丁莉,李新玲,邵良,等.甘松合并丙戊酸钠缓释片治疗癫痫疗效观察[J].上海中医药杂志,2009,43(8):35-36.
• [15]唐洪梅.石菖蒲对中枢神经系统的作用及机理研究[D].广州:广州中医药大学,2001.
• [16]齐越,向绍杰,姜鸿,等.海人藻酸致急慢性癫痫模型中Nrf2的变化及其对神经元的影响[J].中风与神经病学杂志,2017,34(4):328-331.