不同剂量活血、破血药对AS小鼠主动脉病理变化及斑块内CD147表达的影响The Effect of Blood-activating and Blood-breaking Medicines on Aortic Histopathological Changes and the Expression of CD147 in Atherosclerotic Plaque of ApoE Gene Deficient Mice AS Models
汪典,刘亚娟,石协桐,刘丹,罗尧岳,王敏,卢青,陈旭,谢海波
摘要(Abstract):
目的探究不同剂量活血药(川芎、当归)、破血药(三棱、莪术)对动脉粥样硬化(AS)小鼠主动脉组织病理变化及斑块内CD147基因表达的影响。方法将64只4周龄ApoE基因敲除小鼠制备AS模型,模型制备成功后随机分为6组:模型对照组(模型组)、阿托伐他汀钙组(他汀组)、低剂量活血药组(低活血组)、低剂量破血药组(低破血组)、高剂量活血药组(高活血组)、高剂量破血药组(高破血组)。连续灌胃给药8周后,处理动物。光镜及透射电子显微镜下观察主动脉组织病理变化,利用计算机图像分析系统计算校正斑块面积即斑块面积与血管横截面积的比值(PA/LA);RT-PCR法检测CD147基因mRNA表达水平。结果活血药、破血药均能不同程度改善小鼠主动脉组织病理变化;同时,活血药、破血药均能显著降低斑块内CD147基因表达水平(P<0.01),且活血药高、低剂量组间以及破血药高、低剂量组间存在剂量依赖性(P<0.01),而在相同剂量条件下,破血药作用显著优于活血药(P<0.01)。结论活血药(当归、川芎)、破血药(三棱、莪术)具有抗AS的作用,其作用机制可能与调节斑块内CD147基因表达水平有关。
关键词(KeyWords): 动脉粥样硬化;ApoE基因敲除小鼠;细胞外基质金属蛋白酶诱导因子;活血药;破血药
基金项目(Foundation): 国家自然科学基金面上项目(81273752)
作者(Author): 汪典,刘亚娟,石协桐,刘丹,罗尧岳,王敏,卢青,陈旭,谢海波
参考文献(References):
- [1]陆再英,钟南山.内科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2008:267.
- [2]Back M,Ketelhuth DF,Agewall S.Matrix Metal loproteinases in Atherombosis[J].Prog Cardiovasc Dis,2010,52(5):410-428.
- [3]Huang Z,Meng S,Wang L,et al.Suppression of ox LDL-induced MMP-9 and EMMPRIN expression by berberine via inhibition of NF-κB activation in human THP-1 macrophages[J].Anat Rec,2012,295(1):78-86.
- [4]石协桐,刘亚娟,罗尧岳,等.活血、破血药对Apo E基因缺陷小鼠AS模型主动脉VEGF及VEGFR-2表达的影响[J].湖南中医药大学学报,2014,34(11):5-9.
- [5]Siasos G,Tousoulis D,Kioufis S,et al.Inflammatory mechanisms in atherosclerosis:the impact of matrix metalloproteinases[J].Curr Top Med Chem,2012,12(10):1132-1148.
- [6]Stone GW,Maehara A,Lansky AJ,et al.A prospective natural-history study of coronary atherosclerosis[J].N Engl J Med,2011,364(3):226-235.
- [7]薛峰,杜大勇,李运田,等.瑞舒伐他汀对兔动脉粥样硬化斑块内CD147的表达及斑块稳定性的影响[J].山西医科大学学报,2013,44(4):258-262.
- [8]高菊华,高小平.颈动脉粥样硬化斑块CD147、MMP-9表达及阿托伐他汀干预的影响[J].中华神经医学杂志,2010,9(11):1081-1085.
- [9]李雪杰.RNA干扰诱导CD147基因沉默稳定动脉粥样硬化易损斑块的研究[D].广州:南方医科大学,2012.
- [10]林增炜,周凌云.动脉粥样硬化的中医研究进展[J].北方药学,2013,10(7):65-66.
- [11]王景尚,黄烨.活血化瘀中药干预动脉粥样硬化作用机制的研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志,2013,11(12):1501-1503.
- [12]杜朝阳,何佳,胡业彬.活血化瘀中药干预动脉粥样硬化作用机制研究进展[J].实用中医药杂志,2014,30(11):1067-1068.
- [13]邓茹月.“加减活络效灵丹”对Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化的早期干预作用[D].北京:北京中医药大学,2014.
- [14]任得志,刘勤社,李静,等.活血胶囊对兔动脉粥样硬化斑块血管内皮细胞生长因子和血管细胞黏附分子-1表达的影响[J].中国实验方剂学杂志,2014,20(21):167-170.