柚皮苷对重症急性胰腺炎大鼠的疗效及Notch信号通路的影响研究Therapeutic Effect of Naringin on Severe Acute Pancreatitis in Rats and Its Effect on Notch Signaling Pathway
赵伟,程玉婷,周海东,张中琳
摘要(Abstract):
目的 探讨柚皮苷对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠的治疗作用及Notch信号通路的影响。方法 建立SAP大鼠模型,将建模成功的SD大鼠随机分为模型组、阳性对照组(乌司他丁,2×104U/kg)和柚皮苷低(25 mg/kg)、中(50 mg/kg)、高(100 mg/kg)剂量组,每组16只;另外取16只大鼠仅上腹正中出切开腹部后缝合伤口设为假手术组;阳性对照组、柚皮苷低、中、高剂量组大鼠均于术后1 h开始腹腔注射相应药物,模型组和假手术组腹腔注射等量生理盐水,每天给药1次。48 h后,检测大鼠血清淀粉酶、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)水平,苏木素-伊红染色观察大鼠胰腺组织病理变化,蛋白免疫印迹法检测大鼠胰腺组织Notch1、DSL和CSL蛋白表达水平。结果 假手术组大鼠胰腺组织细胞结构完整、未见异常;模型组大鼠胰腺组织细胞结构紊乱,边界模糊并伴有淋巴细胞浸润,部分区域有出血;柚皮苷和乌司他丁治疗后,病理改变较模型组缓解,其中阳性对照组和柚皮苷高剂量组最为明显。与假手术组比较,模型组血清淀粉酶、TNF-α、IL-1β、IL-6、胰腺组织Notch1、DSL和CSL蛋白表达水平显著升高(P <0.05);与模型组比较,柚皮苷低、中、高剂量组血清淀粉酶、TNF-α、IL-1β、IL-6、胰腺组织Notch1、DSL和CSL蛋白表达水平依次降低(P <0.05);柚皮苷高剂量组与阳性对照组上述指标无显著性差异(P> 0.05)。结论 柚皮苷对SAP大鼠具有一定的治疗作用,其机制可能是柚皮苷通过靶向Notch信号通路,抑制SAP大鼠胰腺组织Notch1、DSL和CSL蛋白表达,减轻全身炎症反应,扭转SAP导致的大鼠胰腺损伤。
关键词(KeyWords): 重症急性胰腺炎;柚皮苷;炎症反应;Notch信号通路;大鼠
基金项目(Foundation): 上海市科学技术委员会科研计划项目(20401931204)
作者(Author): 赵伟,程玉婷,周海东,张中琳
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