刘阳,刘委宏,郝浩,张飞虎,孔立

• 1:山东中医药大学附属医院
• 2:山东中医药大学

摘要(Abstract)：

目的观察半夏泻心汤对脓毒症大鼠肠道机械屏障的保护作用,并初步探讨其相关机制。方法将30只SD大鼠随机分为对照组、脓毒症组和半夏泻心汤组。采用盲肠结扎穿孔(CLP)法制备脓毒症大鼠模型。对照组只开腹后关腹,其他操作相同。半夏泻心汤组在成模时开始灌胃中药。对照组和脓毒症组在成模时灌胃生理盐水。成模后72 h处死大鼠,留取血清和肠道组织标本进行组织病理学评价,检测血清内毒素、D-乳酸、二胺氧化酶(DAO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)含量以及组织TNF-α、IL-10的基因表达。结果半夏泻心汤组大鼠肠道组织病理损伤情况较脓毒症组明显减轻。半夏泻心汤组血清内毒素、D-乳酸、DAO、TNF-α含量均较脓毒症组显著减少,而IL-10含量较脓毒症组显著增加(P <0.05)。半夏泻心汤组肠道组织TNF-α的基因表达水平较脓毒症显著降低,而IL-10的基因表达水平较脓毒症显著增加(均P <0.05)。结论半夏泻心汤能减轻炎症反应,对脓毒症大鼠肠道机械屏障具有保护作用,其机制可能是通过上调IL-10表达和抑制TNF-α表达实现的。

关键词(KeyWords)： 脓毒症;半夏泻心汤;肠道机械屏障;白介素-10;肿瘤坏死因子-α;大鼠

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): 国家自然科学基金资助项目（81503543）;; 山东省自然科学基金资助项目（ZR2015HL058;ZR2017MH073）

作者(Author): 刘阳,刘委宏,郝浩,张飞虎,孔立

参考文献(References)：

• [1] Rhodes A,Evans LE,Alhazzani W,et al. Surviving sepsis campaign:international guidelines for management of sepsis and septic shock:2016[J]. Crit Care Med,2017,45(3):486-552.
• [2]中国医师协会急诊医师分会，中国研究型医院学会休克与脓毒症专业委员会.中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南（2018)[J].临床急诊杂志，2018,19(9):6-27.
• [3] Perner A,Cecconi M,Cronhjort M,et al. Expert statement for the management of hypovolemia in sepsis[J]. Intensive Care Medicine,2018.
• [4] Prescott HC,Angus,Derek C. Postsepsis Morbidity[J]. JAMA,2018,319(1):91.
• [5] Einhart K,Daniels R,Kisoon N,et al. Recognizing sepsis as a global health priority-A WHO resolution[J]. N Engl J Med,2017,377(5):414-417.
• [6] Mittal R,Coopersmith CM. Redefining the gut as the motor of critical illness[J]. Trends in Molecular Medicine,2014,20(4):214-223.
• [7]张飞虎，孙雨菡，孔立，等.半夏泻心汤加减治疗脓毒症胃肠功能障碍的临床观察[J].中国中医急症，2016,25(7):1367-1369.
• [8]孔立，郭琪钰，赵浩.脓毒症胃肠功能障碍中医证候分布规律探讨[J].中国中西医结合急救杂志，2013,20(3):134-137.
• [9] Rittirsch D,Huber-Lang MS,Flierl MA,et al. Immunodesign of experiment sepsis by cecal ligation and puncture[J]. Nat Protoc,2009,4(1):31-36.
• [10]张仁岭，张胜华，冯寿全.四君子汤加大黄对脓毒症大鼠肠黏膜屏障功能的保护作用[J].中国中西医结合消化杂志，2006,14(3):160-163.
• [11]徐智媛，尧颖，程宇，等.急性肝衰竭大鼠血浆D-乳酸、二胺氧化酶和内毒素的变化及其意义[J].胃肠病学和肝病学杂志，2011,20(8):736-738.
• [12]姚永明，盛志勇，吴叶，等.大鼠急性肠缺血后血浆D-乳酸的变化及肠黏膜损害的关系[J].中华整形烧伤外科杂志，1998,14(4):266-69.
• [13]黎君友，于燕，郝军，等.分光光度法测定血和小肠组织二胺氧化酶活性[J].氨基酸与生物资源，1996,18(4):18-30.
• [14] Turner,Jerrold R. Intestinal mucosal barrier function in health and disease[J]. Nature Reviews Immunology,2009,9(11):799-809.
• [15] Odenwald MA,Turner JR. Intestinal permeability defects:is it time to treat[J]. Clinical Gastroenterology and Hepatology,2013,11(9):1075-1083.
• [16] Nalle SC,Aimee Kwak H,Edelblum KL,et al. Recipient NK cell inactivation and intestinal barrier loss are required for MHC-matched graft-versus-host disease[J]. Science Translational Medicine,2014,6(243):243ra87-243ra87.
• [17] Hassoun HT,Kone BC,Mercer DW,et al. Post-injury multiple organ failure:the role of the gut[J]. Shock,2001,15(1):1-10.
• [18] Puleo F,Arvanitakis M,Van Gossum A,et al. Gut failure in the ICU[J]. Semim Respir Crit Care Med,2011,32(5):626-638.
• [19] Reintam Blaser A,Malbrain ML,Starkopf J,et al. Gastrointestinal function in intensive care patients terminology,definitions and management[J]. Recommendations of the ESICM Working Group on Abdominal Problems. Intensive Care Med,2012,38(3):384-394.
• [20]金洲祥，刘海斌，王向昱.早期肠内营养对肥胖急性重症胰腺炎患者预后的影响[J].中国病理生理杂志，2014,30(2):347-350.
• [21] Zurek J,Kyr M,Vavrina M,et al. Trefoil factor 2 expression and its significance as a predictor of severity of sepsis in children[J]. Peptides,2013,46:1-5.
• [22] Yang J,Radulescu A,Chen CL,et al. Heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor improves intestinal barrier function and reduces mortality in a murine model of peritonitis[J]. Surgery,2013,153(1):52-62.
• [23]中华医学会重症医学分会.中国严重脓毒症/脓毒症休克治疗指南（2014)[J].中华危重病急救医学，2015,27(6):401-426.
• [24]孔立，卢笑晖，江涛.全身炎症反应综合征的根本病机是气机逆乱[J].中国中西医结合急救杂志，2005,12(2):68-70.