丹参多酚酸盐对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究
李兵,李宵,马雪亮,李研,白晓鑫,张洪峰,李爱军,李廷贵,刘宁,王鑫
摘要(Abstract):
目的观察丹参多酚酸盐对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用并初步探讨其可能的作用机制。方法 120只实验用SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、丹参多酚酸盐低、中、高(10、20、40 mg/kg)剂量组和维拉帕米组(2.5mg/kg,阳性对照组)各20只。手术前2h,丹参多酚酸盐各剂量组和维拉帕米组腹腔注射给药,正常对照组和模型组给予生理盐水。采用Langendorff灌流系统建立离体心脏灌注模型,正常对照组持续灌注Krebs-Henseleit液(K-H液),模型组与丹参多酚酸盐各剂量组平衡灌注20min后停灌30min、再灌注60min后行各指标检测。测定冠脉流出液心肌酶活性;TTC染色测定心脏组织梗死面积,HE染色观察心脏组织病变;测定血流动力学指标;测定心肌组织中抗氧化酶活性以及丙二醛(MDA)含量;测定心肌组织Na+-ATP、Ca~(2+)-ATP酶活力。结果与模型组比较,丹参多酚酸盐中、高剂量组和维拉帕米组明显改善心功能:谷草转氨酶(GOT)、乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶MB同工酶(CK-MB)活性均显著降低(P<0.05或P<0.01);心脏组织梗死面积显著降低(P<0.01),心脏组织病变明显改善;明显改善血流动力学指标:心率(HR)、左室收缩压(LVSP)、左室收缩压最大上升速率(+dP/dt_(max))、左室舒张压最大下降速率(-dP/dt_(min))均显著升高且左室舒张末压(LVEDP)显著降低(P<0.05或P<0.01);抗氧化酶[超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)]活性显著升高且MDA含量显著降低(P<0.05或P<0.01);Na~+-ATP、Ca~(2+)-ATP酶活力显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论丹参多酚酸盐对大鼠离体心脏具有一定的保护作用,作用机制可能与改善血液流变学、降低氧化应激损伤、改善ATP酶活性有关。
关键词(KeyWords): 丹参多酚酸盐;离体心脏;缺血再灌注;血流动力学;心功能
基金项目(Foundation):
作者(Author): 李兵,李宵,马雪亮,李研,白晓鑫,张洪峰,李爱军,李廷贵,刘宁,王鑫
参考文献(References):
- [1]苟占平,吕应年,龚先玲,等.丹参类中药的品种与鉴定研究概述[J].时珍国医国药,2008,19(12):2869-2871.
- [2]王强,张一,李璐,等.丹参多酚酸盐对大鼠脑缺血再灌注过氧化损伤的保护作用[J].右江医学,2010,38(6):665-667.
- [3]郭丽丽,王阶,陈雯,等.制备大鼠离体心脏损伤模型的最佳缺血再灌注时间[J].中国药理学与毒理学杂志,2012,26(3):353-356.
- [4]郭志祥,汪欢,张成鑫,等.大鼠心肌缺血再灌注损伤过程中血流动力学及炎症因子的表达变化[J].山东医药,2014,54(44):45-47.
- [5]吕祥威,徐彤彤.6-姜酚抑制氧化应激减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤[J].临床心血管病杂志,33(6):575-579.
- [6]刘家袁,梁贵友,王红阳.腺苷酸活化蛋白激酶与心肌缺血再灌注损伤的研究进展[J].山东医药,2017,57(17):93-95.
- [7]陈亚萍,张彬,刘桂艳,等.杨梅苷对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用[J].中国比较医学杂志,2016,26(5):31-37.
- [8]王静,姜玉新,崔凤娟,等.银杏达莫注射液抑制大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤的机制研究[J].中国病理生理杂志,2013,29(9):1573-1578.
- [9]张红霞,吴勇杰,高明堂.1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用[J].中国临床药理学与治疗学,2010,15(2):160-165.
- [10]张卫萍,邓杨阳,任建勋,等.淫羊藿总黄酮对大鼠心肌急性缺血再灌注损伤氧化应激干预机制的研究[J].中国中药杂志,2016,41(18):3400-3405.
- [11]Yildirim T,Alp R.The role of oxidative stress in the relation between fibromyalgia and obstructive sleep apnea syndrome[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci,2017,21(1):20-29.
- [12]Sravanthi KN,Rao NR.Cerebroprotective activity of Pentapetes phoenicea?on global cerebral ischemia in rats[J].Indian J Pharmacol,2016,48(6):694-700.
- [13]Kaminski K,Bonda T,Wojtkowska I,et al.Oxidative stress and antioxidative defense parameters early after reperfusion therapy for acute myocardial infarction[J].Acute Card Care,2008,10(2):121-126.
- [14]Yongsheng K,Hegui W,Deguo W,et al.Endoxin-mediated myocardial ischemia reperfusion injury in rats in ritro[J].Can J Physiol Pharmacol,2004,82:402-408.
- [15]Choi E,Cha MJ,Hwang KC.Roles of calcium regulating micro RNAs in cardiac ischemia-reperfusion injury[J].Cells,2014,3(3):899-913.
- [16]李俊平,郭丽丽,陈中,等.钙超载与心肌缺血再灌注损伤及中药干预策略[J].中国中药杂志,2016,41(11):2168-2173.
- [17]程永生,陈宇,李冬.钙超载及其在心肌缺血/再灌注损伤中的作用机制研究现状[J].中国医学创新,2013,10(3):137-140.
- [18]苑春元,周华,戎靖枫,等.补心方对慢性心衰大鼠心肌Na+-K++ATP酶、Ca2+-Mg2++ATP酶及琥珀酸脱氢酶的作用研究[J].时珍国医国药,2013,24(6):1374-1376.