王莹威,任广杰,王博,王殿明,刘璐菲,李敬孝

• 1:黑龙江中医药大学附属第一医院
• 2:黑龙江中医药大学

摘要(Abstract)：

目的观察温阳补心汤基于p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)/过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)信号通路对慢性心衰(CHF)大鼠心肌线粒体能量代谢的影响。方法在48只大鼠中随机抽取12只作为假手术组,其余运用腹主动脉缩窄法建立CHF模型,取造模成功36只大鼠,随机分为模型组、温阳补心汤组、琥珀酸美托洛尔组。温阳补心汤组和琥珀酸美托洛尔组给予相应药物,假手术组、模型组给予等量的去离子水10 mL/(kg·d),各组均每日灌胃1次。给药后8周,观察CHF大鼠各项指标变化情况。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠外周血中三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、氨基末端B型钠尿肽原(NT-proBNP)的含量;采用彩色多普勒超声检测大鼠心室功能;采用蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测大鼠心肌组织中p38MAPK、p-p38MAPK、PPAR-γ的蛋白表达量。结果与假手术组比较,模型组大鼠ATP含量显著下降,ADP、NT-proBNP含量显著升高(P <0.01);与模型组比较,温阳补心汤组、琥珀酸美托洛尔组大鼠ATP表达升高,ADP、NT-proBNP表达下降(P <0.05)。与假手术组比较,模型组p38MAPK、p-p38MAPK蛋白表达水平明显升高(P <0.05),PPAR-γ蛋白表达水平明显下降(P <0.05);与模型组比较,温阳补心汤组、琥珀酸美托洛尔组p38MAPK、p-p38MAPK蛋白表达水平下降(P <0.05),PPAR-γ蛋白表达水平升高(P <0.05)。琥珀酸美托洛尔组与温阳补心汤组的心室功能相关指标[左心室舒末内径(LVDD)、左心室缩末内径(LVDS)、左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期后壁厚度(LVPWD)、左心室收缩末期后壁厚度(LVPWS)],与模型组比较差异具有统计学意义(P <0.05)。结论温阳补心汤能改善心衰,延缓病情进展,其机制可能与p38MAPK通路被抑制及PPAR-γ通路被激活,促进线粒体合成有关。

关键词(KeyWords)： 慢性心衰;心肌线粒体;p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)/过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)信号通路;大鼠

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): 国家重点研发计划子课题(2016YFC0500303-06);; 黑龙江省自然科学基金项目(H201460);; 第六批全国中医药专家学术经验继承人项目

作者(Author): 王莹威,任广杰,王博,王殿明,刘璐菲,李敬孝

参考文献(References)：

• [1]陈伟伟，高润霖，刘力生，等.《中国心血管病报告2016》概要[J].中国循环杂志，2017,32(6):521-530.
• [2]中华医学会心血管病分会，中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断及治疗指南2014[J].中华心血管病杂志，2014,44(2):98-122.
• [3]贲长恩.医学科研思路方法与程序[M].北京：人民卫生出版社，2009:156.
• [4]张晓华，刘淑荣.强心康颗粒对慢性心衰大鼠心肌细胞病理形态学腺苷酸转位酶，PGC-1αmRNA表达的影响[J].中国实验方剂学杂志2018,24(9):121-126.
• [5]刘婧，雷瑗琳.浅谈温阳利水法在慢性心衰病治疗中的应用[J].中西医结合心脑血管病杂志，2019,17(6):857-859.
• [6]李艳彦，梁琦.《血证论》水血相应思想初探[J].中医杂志，2015,56(9):731-733.
• [7]陈彦文，明海霞，刘喜平，等.大剂量当归预适应抗心肌缺血再灌注后心肌细胞凋亡的机制[J].中国老年学杂志，2015,35(17):4764-4766.
• [8]张国顺，白义萍，等.葶苈子抗心衰有效组分筛选及其作用机制分析[J].中国实验方剂学杂志，2017,23(47):118-125.
• [9]金玉青，洪远林，等.川芎的化学成分及药理作用研究进展[J].中药与临床，2013,4(3):44-48
• [10]扈晓佳，殷莎.红花的化学成分及其药理活性研究进展[J].药学实践杂志，2013,31(3):161-168.
• [11] Kim EK,Choi EJ. Compromised MAPK signaling in human diseases:an update[J]. ArchToxicol,2015,89(6):867-882.
• [12]王臻，李洁白.补阳还五汤对舒张性心衰大鼠心肌线粒体能量代谢及AMPK/PPARα信号通路的影响[J].中国实验方剂学杂志，2019,25(9):12-17.
• [13]周凡，方伟.参附强心合剂对心衰大鼠心肌能量代谢AMPKPGC-1α通路的影响[J].浙江中西医结合杂志，2018,28(10):834-837
• [14] Goldstein DM,Kuglstatter A,Lou Y,et al. Selective p38alpha inhibitors clinically evaluated for the treatment of chronic inflammatory disorders[J]. Journal of Medic-inal Chemistry,2010,53(6):2345-2353.
• [15] Hou X,Tian J,Geng J,et al. MicroRNA-27a promotes renal tubulointerstitial fibrosis via suppressing PPARγpathway in di-abetic nephropathy[J]. Oncotarget,2016,7(30):47760-47776.
• [16]李新旗，王超.基于p38MAPK/PPAR-γ通路研究车前草水提物对糖尿病肾病大鼠纤维化的影响[J].中国中西医结合肾病杂志，2018,19(10):885-887.