吴梦丽,杜宇琼,车念聪,张秋云,王金光,梁嘉俊

• 1:首都医科大学

摘要(Abstract)：

目的通过观察芪红水煎液对免疫性肝纤维化大鼠肝组织血小板衍生因子(PDGF)信号通路关键蛋白的影响并探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法 SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、芪红水煎液组和秋水仙碱组,每组7只。除外正常对照组,其他所有各组均采用猪血清腹腔注射诱导并建立免疫性肝纤维化模型。模型成功后,正常对照组和模型组给以等量0.9%氯化钠注射液,芪红水煎液组和秋水仙碱组灌服相应药物6周。光镜下观察大鼠肝脏病理学HE染色;血清生化法检测大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(GOT)、碱性磷酸酶(ALP)含量;碱水解法检测肝脏羟脯氨酸(Hyp)含量;Western blotting法观察肝脏PDGFBB、血小板衍生因子受体(PDGFR)蛋白的表达。结果猪血清诱导的肝纤维化大鼠肝组织病理有明显的胶原纤维增生,肝功能指标水平明显升高,肝组织中羟脯氨酸含量明显增加,芪红水煎液在一定水平上改善肝纤维化病理形态,减低肝脏PDGF-BB、PDGFR蛋白的含量,提示芪红水煎液可通过抑制PDGF信号通路介导的肝星状细胞活化、增殖来抵抗肝纤维化。结论芪红水煎液可能抑制由PDGF信号通路激活的HSC来有效拮抗猪血清诱导的大鼠免疫性肝纤维化。

关键词(KeyWords)： 免疫性肝纤维化;芪红水煎液;血小板源性生长因子;PDGF;PDGFR;大鼠

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): 北京市教委科研计划项目（KM201610025012）

作者(Author): 吴梦丽,杜宇琼,车念聪,张秋云,王金光,梁嘉俊

参考文献(References)：

• [1] Lee YA,Wallace MC,Friedman SL. Pathobiology of liver fibrosis:a translational successstory[J]. Gut,2015(64):830-841.
• [2] Hillman L,Gottfried M,Whitsett M,et al. Clinical features and outcomes of complementary and alternative medicine induced acute liver failure and injury[J]. Am J Gastroenterol,2016(111):958-965.
• [3]杜宇琼，车念聪，张秋云，等.芪红水煎液对免疫肝纤维化大鼠肝功能及肝纤维化标志物的影响[J].中国中医急症，2016,25(9):1679-1681.
• [4]盛云华，马静，张志超，等.四氯化碳致小鼠急性肝损伤模型的优化及痰热清注射液的保肝作用[J].中国医药工业杂志，2017,48(2):221-225.
• [5]曾建国，肖俐，王宇红，等.博落回提取物对实验性肝纤维化的防治作用[J].中国实验方剂学杂志，2012,18(1):134-140.
• [6] Lei XF,Fu W,Kim-Kaneyama JR,et al. Hic-5 deficiency attenuates the activation of hepatic stellate cells and liver fibrosis through upregulation of Smad7 in mice[J]. Hepatol,2016(64):110-117.
• [7] Ogawa S,Ogawa T,Shimada H,et al. Anti-PDGF-B monoclonal antibody reduces liver fibrosis development[J]. Heptol Res,2010,40(11):1128-1141.
• [8]张峰，雷娜，张晓平，等.血小板衍生生长因子体外对大鼠肝星状细胞表达细胞外基质的影响[J].中国药理学通报，2012,28(1):48-53.
• [9] Borkham-Kamphorst E,Weiskirchen R. The PDGF system and its antagonists in liver fibrosis[J]. Cytokine Growth Factor Rev,2016,28:53-61.
• [10] Pinzani M,Milani S,Herbst H,et al. Expression of plateletderived growth factor and its receptor in normalhuman liver and during active hepatic fibrog enesis[J]. Am J Pathol,1996,148(3):785-800.
• [11]张毅，汤正好，臧国庆.血小板衍生生长因子（PDGF）与肝纤维化[J].临床肝胆病杂志，2006,22(4):304-306.
• [12]谢艳爽，郭顺根.血小板衍生生长因子在肝星状细胞内的信号转导[J].中国组织化学与细胞化学杂志，2004,14(3):321-326.
• [13] Ball SG,Shuttleworth CA,Kielty CM. Mesenchymal stem cells and neovscularization:role of platelet-derive growth factor receptors[J]. J cell Mol Med,2007,11(5):1012-1030.
• [15] Bonner JC. Regulation of PDGF and its receptors in fibrotic diseases[J]. Cytokine Growth Factor Rev,2004,15(4):255273.
• [14] Tu CT,Li J,Wang FP,et al. Glycyrrhizin regulates CD4+T cell response during liver fibrogenesis via JNK,ERK and PI3K/AKT pathway[J]. Int Immunopharmacol,2012(4):410-421.
• [15]白辰，车念聪，刘文兰.一贯煎汤剂对肝纤维化大鼠肝脏Ⅰ型胶原的影响[J].环球中医药，2015,8(8):901903.
• [16]李跃文，王博龙.二至丸抗肝纤维化活性成分-靶点-通路的网络预测[J].中国实验方剂学杂志，2018,24(11):201-205.