乌司他丁联合醒脑静注射液对脑出血模型兔神经特异性烯醇化酶、水通道蛋白4的影响Effects of Ulinastatin Combined with Xingnaojing injection on Neuron Specific Enolase and Aquaporin-4 of the Incerebral Hemorrhage Model in Rabbit
佟丽妍,金鑫,胡才宝
摘要(Abstract):
目的观察乌司他丁注射液联合醒脑静注射液对脑出血模型兔血清神经特异性烯醇化酶(NSE)、水通道蛋白4(AQP-4)的影响,探讨乌司他丁联合醒脑静注射液的脑保护作用。方法 40只造模成功的新西兰兔随机平均分为4组,每组10只:脑出血模型组(模型组)、乌司他丁治疗组(乌司他丁组)、醒脑静注射液治疗组(醒脑静组)以及乌司他丁加醒脑静治疗组(联合组)。应用ELISA法测定各组兔造模前(0 d),造模后第1、3、5、7日动脉血中NSE、AQP-4的含量。结果造模成功后各组NSE及AQP-4水平均升高。与模型组比较,其他各组第1日NSE、AQP-4水平差异均无统计学意义(P>0.05);各组NSE水平第3~7日均下降(P<0.05);乌司他丁组第7日、醒脑静组第5~7日、联合组第3~7日AQP-4水平下降(P<0.05)。与联合组比较,乌司他丁组及醒脑静组第7日NSE水平较高(P<0.05);醒脑静组AQP-4第1~7日差异均无统计学意义(P>0.05);乌司他丁组第5日以后AQP-4水平较高(P<0.05)。结论乌司他丁联合醒脑静注射液治疗可使脑出血模型兔动脉血中NSE及AQP-4含量下降,对脑出血具有一定的脑保护作用。
关键词(KeyWords): 乌司他丁;醒脑静;脑出血;兔;神经特异性烯醇化酶;水通道蛋白4
基金项目(Foundation): 天普科学研究基金资助项目(01200919);; 浙江省科技厅重症医学科技创新团队项目(2011R50018-02);; 浙江省医药卫生科技计划研究项目(2013KYB004);; 浙江省中医药卫生科技计划研究项目(2014ZB091)
作者(Author): 佟丽妍,金鑫,胡才宝
参考文献(References):
- [1]邓平,吴晓牧.高血压脑出血的病理生理研究进展[J].中华脑血管病杂志:电子版,2010,4(4):267-278.
- [2]Hua Y,Schallert T,Keep RF,et al.Behavioral tests after intracerebral hemorrhage in the rat[J].Stroke,2002,33(5):2478-84.
- [3]Lee JK,Burckart GJ.Nuclear factor kappa B:important transcription factor and therapeutic target[J].J Clin Pharmacol,1998,38(11):981-993.
- [4]张建军,刘铁.兔脑出血模型的建立及其方法比较[J].浙江临床医学,2007,9(9):727-728.
- [5]Sawyer CH,Everett JW,Green T.The rabbit diencephalon in stereo taxic coordinates[J].Comp Neurol,1954,101(3):801-824.
- [6]王拥军.神经病学临床评定量表[M].北京:中国友谊出版社,2005:283.
- [7]罗侃,刘苏中,徐润,等.临床应用醒脑静注射液的综合总结[J].中国中医急症,1997,6(3):119-120.
- [8]梁辉,陈虎,高颖,等.麝香酮抗局灶性脑缺血损伤的实验研究[J].中成药,2003,25(3):225-227.
- [9]蒋红兰,匡忠生,李翎,等.石菖蒲冰片对神经细胞缺氧性损伤的保护作用[J].广州中医药大学学报,2003,20(1):63-65.
- [10]王小红,胡江鸿,沈云志.醒脑静联合乌司他丁对重症急性胰腺炎大鼠脑损伤的保护作用[J].天津医药,2013,41(4),349-352.
- [11]Echevarria M,Munoz-cabello AM,Sanchezsilva R,et al.Development of cytosolic hypoxia and hypoxiainducible factor stabiliazation are facilitated by aquaporin-1 expression[J].J Biol Chem,2007,282(41):30207-30215.
- [12]Borgnia M,Nielson S,Engel A,et al.Cellular and molecular biology of the aquaporin water channels[J].Annu Rev Biochem,1999,68(4):425-458.
- [13]Man ley CT,Fujimura M,Ma T,et al.Aquaporin-4 delection in mice reduces brain edema after acute water intoxication and is chemic stroke[J].Nat Med,2000,6(2):159-163.
- [14]Solenov E,Watanabe H,Manley GT,et al.Sevenfold-reduced osmotic water permeability in primary astrocyte cultures from AQP-4-deficient mice,measured by a fluorescence quenching method[J].American Journal of Physiology-Cell Physiology,2004,286(2):426-432.
- [15]刘亚敏,张赐安,徐秋英,等.全脑缺血再灌注大鼠脑组织水通道蛋白-4 m RNA的表达及药物对其影响[J].中国中医急症,2002,11(6):474-475.
- [16]张青,谢晓丽,王其新,等.醒脑静合生脉注射液对大鼠脑出血后脑组织内水通道蛋白表达的影响[J].中国实验方剂学杂志,2012,18(21):243-247.
- [17]范丽娜,胡风云,王春芳,等.缺血性昏迷的实验研究[J].世界中西医结合杂志,2014,9(4):368-374.
- [18]徐元虎.醒脑静注射液的药理药效学研究与临床应用现状[J].现代中西医结合杂志,2010,19(4):507.
- [19]刘洪章,马志伟,刘毅,等.醒脑静注射液辅助治疗继发性脑损伤[J].中国实验方剂学杂志,2011,17(15):248.
- [20]Keep RF,Xi G,Hua Y,et al.The deleterious or beneficial effects of different agents in intracerebral hem orrhage:think big,think small,or is hematoma size important[J].Stroke,2005,36(12):1594-1596.
- [21]Tang Y,Cai D,Chen Y.Thrombin inhibits aquaporin 4expression through protein kinase C-dependent pathway in cultured astrocytes[J].Journal of Molecular Neuroscience,2007,31(1):83-93.
- [22]陈珊,徐国海,胡衍辉.乌司他丁联合甘油果糖对大鼠脑出血后水通道蛋白4的影响[J].临床麻醉学杂志,2012,28(3):278-281.
- [23]Oh SH,Lee JG,Na SJ,et al.Prediction of early clinical severity and extent of neuronal damage in anterior circulation infaction using the initial serum neuron-specific enolase level[J].Aach Neurol,2003,60(1);37-41.
- [24]Fassbender K,Sehmidt R,Sehrcincr A,et al.Leakage of brainoriginated proteins in peoteins in pefipheral blood:temporal profile and diagnose-tic value in early ischcmic stroke[J].J Nerrol Sci,1997,148(1):101-105.
- [25]于宗明,李湘青.乌司他丁对脑出血患者血清hs-CRP和NSE的影响[J].山东医药,2013,53(37):64-65.
- [26]李绵绵,楼文文,梅永成.乌司他丁对婴幼儿体外循环心脏病人血浆NSE和S100蛋白的影响[J].现代实用医学,2008,20(9):679-681.
- [27]韩潇,王莹洁,朱昌来.醒脑静注射液在体外循环家兔的脑保护作用[J].江苏医药,2014,40(3):258-260.
- [28]涂悦,杨细平,商崇智,醒脑静对颅脑创伤的保护作用[J].中国应用生理学杂志,2014,30(3):230-236.
- [30]顾怀金,李根,万东.醒脑静注射液治疗急性脑出血的临床疗效及对血清hs-CRP和NSE的影响[J].中国实验方剂学杂志,2014,20(14):178-181.