藏红花素通过Nrf2/HO-1通路减轻大鼠肺缺血再灌注损伤的实验研究Crocin Attenuating Lung Ischemia-reperfusion Injury in Rats through Nrf2/HO-1 Pathway
石俊杰,宁改丽,石一民
摘要(Abstract):
目的 探讨藏红花素对大鼠肺缺血再灌注(LIR)损伤的影响及相关机制。方法 将80只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、藏红花素组、藏红花素+Brusatol(Nrf2抑制剂)组,各20只。腹腔注射给药30 min后,通过阻断左肺门1 h制备LIR大鼠模型。24 h后,检测动脉血氧分压(PaO2)、氧合指数(OI),HE染色观察肺组织病理学改变,分光光度法检测抗氧化酶活性和MDA含量,ELISA法检测肺泡灌洗液炎症因子水平,Western blotting法检测肺组织核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)、核因子-κB(NF-κB) p65、p-NF-κB p65蛋白表达。结果 与模型组比较,藏红花素组动脉血PaO2、OI升高(P <0.05);肺组织结构受损、炎性细胞浸润等病变明显改善,病理评分降低(P <0.05);SOD、CAT活性升高,MPO活性和MDA含量降低(P <0.05);肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平降低(P <0.05);肺组织Nrf2、HO-1表达量升高,p-NF-κB p65表达量降低(P <0.05)。Brusatol能够明显逆转藏红花素对LIR大鼠肺组织Nrf2、HO-1、p-NF-κB p65表达的调控作用以及对肺组织损伤的保护作用。结论 藏红花素能够抑制LIR大鼠氧化应激和炎症反应,减轻LIR损伤,改善肺功能,可能与激活Nrf2/HO-1通路、抑制NF-κB活化有关。
关键词(KeyWords): 肺缺血再灌注;藏红花素;Nrf2/HO-1通路;氧化应激;炎症;大鼠
基金项目(Foundation): 河北省医学科学研究课题(20201343)
作者(Author): 石俊杰,宁改丽,石一民
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