补肾活血方对子痫前期模型大鼠血栓前状态中凝血功能及TFPI-2的影响研究Effects of Bushen Huoxue Decoction on the Coagulation Function and TFPI-2 in the Pre-thrombotic State Rats with Preeclampsia
蔡晓晓,袁宁霞,张小菜,裴巧丽,王丹,王甜,朱丽红
摘要(Abstract):
目的 本研究通过建立子痫前期大鼠模型,探讨不同剂量补肾活血方对子痫前期大鼠模型血栓前状态中血小板、凝血四项的影响,免疫组化法研究TFPI-2在胎盘中的表达。方法 选用一氧化氮合成酶抑制剂——左旋亚硝基精氨酸甲酯(L-NAME)作为造模药物,将造模成功的72只大鼠按照随机数字表法分为6组,正常妊娠组、子痫前期组、阿司匹林组、补肾活血方低剂量组、补肾活血方中剂量组、补肾活血方高剂量组,每组12只。分别于妊娠前、妊娠第10、15、20天测量大鼠收缩压;妊娠第10、15、20天检测24 h尿蛋白;孕21 d麻醉后腹主动脉取血检测血小板、凝血四项;取胎盘免疫组化检测组织因子途径抑制物-2(TFPI-2)的表达;将实验结果进行统计分析。结果 L-NAME能成功建立子痫前期模型大鼠,使收缩压及24 h尿蛋白升高,血小板计数(PLT)升高,凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)缩短,纤维蛋白原(Fbg)升高(P <0.05);用药后补肾活血方各剂量组均能不同程度降低大鼠收缩压及24 h尿蛋白,降低PLT、Fbg,升高PT、APTT、TT,差异有统计学意义(P <0.05);中剂量组作用明显优于高剂量组、低剂量组及阿司匹林组(P <0.01);子痫前期组胎盘TFPI-2表达高于正常妊娠组,差异有统计学意义(P <0.05),中剂量组胎盘中TFPI-2的表达较子痫前期组明显下降,差异明显具有统计学意义(P <0.01)。结论 补肾活血方能不同程度改善孕鼠血小板、凝血指标,减少胎盘微血栓形成,减少TFPI-2在大鼠胎盘组织中的表达。
关键词(KeyWords): 子痫前期;补肾活血方;凝血功能;TFPI-2;大鼠
基金项目(Foundation): 陕西省中医药管理局中医药科研课题(LCMS015);; 陕西中医药大学第二附属医院学科创新团队(2020XKTD-A05)
作者(Author): 蔡晓晓,袁宁霞,张小菜,裴巧丽,王丹,王甜,朱丽红
参考文献(References):
- [1]张园.低分子肝素在治疗子痫前期中的抗炎及抗凋亡作用研究[D].广州:南方医科大学,2011.
- [2] Deng L,Bremme K,Hansson LO,et al. Plasma levels of vonwillebrand factor and fibronectin as markers of persisting endothelial damage in preeclampsia[J]. Obstet Gynecol,1994,84:941-945.
- [3]林丽娜,李淑萍,袁杰.当归芍药散加减治疗早期复发性流产血栓前状态临床研究[J].中国中医药信息杂志,2020,27(1):29-30.
- [4]贾璐.子痫前期大鼠微循环改变及选择素对其影响[D].石家庄:河北医科大学,2016.
- [5]卢敏,龚护民,施蕾,等.大鼠子痫前期动物模型的建立[J].海南医学,2012,23(16):21-23.
- [6]段利利,刘子东,王林,等. C1q和肿瘤坏死因子相关蛋白4(CTRP4)降低子痫前期大鼠滋养层细胞的caspase-1和IL-1β水平[J].细胞与分子免疫杂志,2016,32(11):1441.
- [7]白敦红.妊娠期高血压综合征血栓前状态、凝血功能变化及其临床意义[J].实用心脑肺血管病杂志,2019,7(27):64-65.
- [8]谢幸,孔北华,段涛.妇产科学[M].北京:人民卫生出版社,2018:83-86.
- [9]李玮,王冬梅.子痫前期胎盘浅着床理论的研究进展[J].中国优生与遗传杂志,2010,18(1):137-138.
- [10]秦达念,佘白蓉,佘运初.菟丝子黄酮对实验动物及人绒毛组织生殖功能的影响[J].中药新药与临床药理,2000,11(6):349-351.
- [11]李开昕,苏本伟,李永华,等.桑寄生药理作用及临床应用研究进展[J].现代医学与健康研究,2018,2(12):189-190.
- [12]陈少军,陈宏降,郭章华.丹参中抗血栓活性成分的虚拟筛选[J].中药药理与临床,2013,29(6):103-105.
- [13] Zhang C. Spectroscopic analysis on the effect of temperature on Kunitz domain 1 of human tissue factor pathway inhibitor-2[J]. Acta Biochim Biophys Sin(Shang Hai),2007,39(6):12-406.
- [14]周琼洁. TFPI-2在子痫前期发病机制中的作用[D].上海:复旦大学,2010.
- [15]王晓丹,班玲,刘雅丽,等. TFPI-2在妊娠期子痫前期患者血浆及胎盘中的表达[J].临床与病理杂志,2016,36(7):941-944.
- [16] Katalin Karaszi,Szilvia Szabo. Increased placental expression of Placental Protein 5(PP5)/Tissue Factor Pathway inhibitor-2(TFPI-2)in women with preeclampsia and HELL Psyndrome:Relevance to impaired trophoblast invasion[J].Placenta,2019,76:30-39.