李嘉麟,李骞,滕兆乾,陈振振

• 1:首都医科大学
• 2:中医络病研究北京市重点实验室
• 3:中国科学院动物研究所
• 4:干细胞与生殖生物学国家重点实验室

摘要(Abstract)：

目的探讨灯盏花素对创伤性脑损伤后小鼠学习记忆能力及海马胶质细胞的影响。方法两月龄CD1雄性小鼠60只,随机分为空白对照组、模型组、灯盏花素低剂量组[12 mg/(kg·d)]、灯盏花素高剂量组[48 mg/(kg·d)]。采用多重闭合性颅脑轻度撞击法建立创伤性脑损伤模型,创伤后灯盏花素组立即按相应剂量腹腔注射,空白对照组和模型组腹腔注射磷酸盐缓冲液。连续给药7 d后,各组随机取4只小鼠制作损伤区切片进行免疫荧光染色检测小胶质细胞和星形胶质细胞,给药14 d后对剩余小鼠进行学习记忆测试。结果与空白对照组相比,模型组小鼠的巴恩斯迷宫实验逃避潜伏期明显延长(P <0.05);Morris水迷宫实验平台区穿越次数明显减少(P <0.05);海马区的小胶质细胞显著增多(P <0.01)。与模型组比较,灯盏花素低剂量组与高剂量组巴恩斯迷宫的逃避潜伏期均显著缩短(P <0.05或P <0.01),Morris水迷宫实验平台区穿越次数显著增加(P <0.01或P <0.01);低剂量组海马CA1与DG区之间的小胶质细胞明显减少(P <0.05)。结论灯盏花素可以改善创伤性脑损伤后小鼠学习记忆能力下降的状况,可能与其抑制小胶质细胞的过度增殖有关。

关键词(KeyWords)： 创伤性脑损伤;灯盏花素;学习记忆;星形胶质细胞;小胶质细胞;小鼠

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): 2018年度北京高等学校高水平人才交叉培养“实培计划”毕业设计（科研类）项目（070011930506）

作者(Author): 李嘉麟,李骞,滕兆乾,陈振振

参考文献(References)：

• [1] Kirsty J,Dixon. Pathophysiology of traumatic brain injury[J].Physical Medicine and Rehabilitation Clinics of North Ameri-ca,2017,28(2):215-225.
• [2]魏芹，邹立尧.国际创伤性脑损伤研究计划简介及启示[J].中国科学：生命科学，2014,44(5):520-527.
• [3]赵文彬，李正荣，李会荣，等.创伤性脑损伤药物治疗研究的新进展[J].中华神经医学杂志，2015,14(4):449-452.
• [4]张人伟，樊献俄，李来伟，等.灯盏花及其药物灯盏花素中酚类成分的鉴定和含量测定[J].天然产物研究与开发，2015,27(6):962-970.
• [5]国家药典委员会.中华人民共和国药典（2015年版一部）[M].北京：中国医药科技出版社，2015:248.
• [6]马昆，李玉莲，张玉萍.灯盏花素的临床应用[J].医药导报，2003,22(s1):79-81.
• [7]渠敬峰，周炳华，徐锋.颅脑外伤早期使用灯盏花素的血液流变学、甲襞微循环观察[J].临床医学，2002,22(8):9-10.
• [8] Jiang L,Xia Q,Dong X,et al. Neuroprotective effect of brevis-capine on traumatic brain injury in rats associated with the in-hibition of GSK3βsignaling pathway[J]. Brain Research,2017,1660:1-9.
• [9]毛俊琴，邱彦，李铁军，等.灯盏花素对创伤性脑损伤大鼠学习记忆功能的影响[J].解放军药学学报，2007,23(3):167-169.
• [10]李上勋，王博维，刘丹，等.创伤性脑损伤动物模型研究进展[J].法医学杂志，2011,27(4):286-289.
• [11]尹明华，徐晓虹，李怡佳.灯盏花素对缺血再灌注小鼠脑细胞凋亡的保护作用[J].中国药学杂志，2008,43(3):184-188.
• [12] Li L,Csaszar E,Szodorai E,et al. The differential hippocam-pal phosphoproteome of Apodemus sylvaticus parallelingspatial memory retrieval in the Barnes maze[J]. BehaviouralBrain Research,2014,264:126-134.
• [13] Smith DH,Okiyama K,Thomas MJ,et al. Evaluation of Mem-ory Dysfunction Following Experimental Brain Injury Usingthe Morris Water Maze[J]. J Neurotrauma,1991,8(4):259-269.
• [14]郭章，康德智.创伤性脑损伤后认知障碍发生机制的研究进展[J].中华神经医学杂志，2009,8(6):637-639.
• [15] Klein M,Houx PJ,Jolles J. Long-Term persisting cognitivesequelae of traumatic brain injury and the effect of age[J].The Journal of Nervous and Mental Disease,1996,184(8):459-467.
• [16] Konrad C,Geburek AJ,Rist F,et al. Long-term cognitive and emotional consequences of mild traumatic brain injury[J].Psychological Medicine,2011,41(6):1-15.
• [17]尹延庆，方琦，廖壮槟，等.灯盏花素对创伤性脑损伤模型大鼠脑组织中蛋白激酶C-γ表达的影响[J].中国组织工程研究，2015,19(49):7926-7931.
• [18]杨忠，李红丽，蔡文琴，等.两种不同脑损伤后星形胶质细胞反应性变化的比较研究[J].第三军医大学学报，2001,23(9):1074-1077.
• [19]林祺，高亮，秦松.星形胶质细胞激活与创伤性颅脑损伤研究进展[J].中国临床神经科学，2017,25(1):81-87.
• [20] Rambilla L,Martorana F,Rossi D. Astrocyte signaling andneurodegeneration New insights into CNS disorders[J]. Pri-on,2013,7(1):28-36.
• [21]康丽，李坪，于建云.小胶质细胞参与创伤性颅脑损伤过程的研究进展[J].神经解剖学杂志，2012,28(4):415-418.