杨徐一,许仁军,杨黎萍,戴杰

• 1:浙江省台州恩泽医疗中心(集团)路桥医院
• 2:浙江省台州市路桥广兴大药房

摘要(Abstract)：

目的探究参芎化瘀胶囊对脑缺血/再灌注(I/R)大鼠的保护作用及其机制。方法采用大脑中动脉线栓(MACO)法构建脑I/R模型大鼠,随机分为I/R模型组、参芎化瘀胶囊组(SHC)、尼莫地平组和MEK1/2激活剂TPA组,每组30只,另取30只作为假手术组。术后2 h,各组大鼠灌胃给予相应药物,TPA经脑室给药,连续5 d,每日1次;假手术组和模型组给予等体积含0.5%DMSO的0.9%氯化钠溶液灌胃处理。最后一次给药24 h后,采用Longa评分标准评价大鼠神经功能损伤程度,红四氮唑(TTC)法检测大鼠脑梗死体积,HE染色法观察脑组织形态学变化,AnnexinV-FITC/PI法检测神经细胞凋亡情况,蛋白印迹(WB)法检测脑组织中凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、caspase3表达及MAPK/ERK信号通路相关蛋白MEK1/2、p-MEK1/2、ERK1/2和pERK1/2表达。结果与模型组比较,SHC组大鼠神经功能评分明显降低(P <0.05),脑梗死体积明显减小(P <0.05),脑组织病变程度减轻,神经细胞凋亡指数显著降低(P <0.05),Bax、caspase3蛋白表达明显下调(P <0.05)、Bcl-2蛋白表达显著上调(P <0.05),TPA可抑制这一保护作用。与模型组比较,SHC组p-MEK1/2、pERK1/2蛋白表达均显著下调(P <0.05),可被TPA抑制。结论参芎化瘀胶囊通过抑制MAPK/ERK信号通路激活,抑制细胞凋亡,实现对脑缺血/再灌注神经损伤的保护作用。

关键词(KeyWords)： 参芎化瘀胶囊;脑缺血/再灌注损伤;胞外调节蛋白激酶;丝裂原活化蛋白激酶;细胞凋亡

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): 浙江省自然科学基金资助项目(LY16H160029)

作者(Author): 杨徐一,许仁军,杨黎萍,戴杰

参考文献(References)：

• [1]王陇德,王金环,彭斌,等.《中国脑卒中防治报告2016》概要[J].中国脑血管病杂志,2017,14(4):217-224.
• [2]刁莉君,赵雅宁,王静,等.不同时间点给予参芎化瘀胶囊对脑缺血/再灌注损伤大鼠的神经保护作用[J].宁夏医科大学学报,2016,38(8):887-891.
• [3]Gao XJ,Xie GN,Liu L,et al.Sesamol attenuates oxidative stress,apoptosis and inflammation in focal cerebral ischemia/reperfusion injury[J].Exp Ther Med,2017,14(1):841-847.
• [4]Filomeni G,Piccirillo S,Rotilio G,et al.p38(MAPK)and ERK1/2 dictate cell death/survival response to different prooxidant stimuli via p53 and Nrf2 in neuroblastoma cells SH-SY5Y[J].Biochem Pharmacol,2012,83(10):1349-1357.
• [5]张玉琴,李煌,许文,等.栝楼桂枝颗粒对脑缺血再灌注损伤大鼠的血脑屏障通透性及神经保护作用[J].中华中医药杂志,2015,30(5):1410-1417.
• [6]Longa EZ,Weinstein PR,Carlson S,et al.Reversible middle cerebral artery occlusion without craniectomy in rats[J].Stroke,1989,20(1):84-91.
• [7]胡华,张燕辉,刘杰,等.依达拉奉联合疏血通注射液治疗急性脑梗死大鼠的疗效与安全性评价[J].中华中医药杂志,2017,32(9):4243-4248.
• [8]Benjamin EJ,Blaha MJ,Chiuve SE,et al.Heart disease and stroke Sstatistics-2017 update:a report from the american heart association[J].Circulation,2017,135(10):e146-e603
• [9]Wang W,Wang D,Liu H,et al.Trend of declining stroke mortality in China:reasons and analysis[J].Stroke Vasc Neurol,2017,2(2):98-106.
• [10]赵雅宁,李建民,张姗姗,等.参芎化瘀胶囊通过PI3-K/Ak信号通路改善大鼠缺血性脑损伤[J].西安交通大学学报:医学版,2011,32(5):636-639.
• [11]Puyal J,Ginet V,Clarke PGH.Multiple interacting cell death mechanisms in the mediation of excitotoxicity and ischemic brain damage:A challenge for neuroprotection[J].Prog Neurobiol,2013,105(6):24-48.
• [12]Hardwick JM,Soane L.Multiple functions of Bcl-2 family proteins[J].Cold Spring Harb Perspect biol,2013,5(2):10-22.
• [13]O′Neill KL,Huang K,Zhang J,et al.Inactivation of prosurvival Bcl-2 proteins activates Bax/Bak through the outer mitochondrial membrane[J].Genes Dev,2016,30(8):973-988.
• [14]楼烨亮,陈梦静,王可,等.哈巴苷对急性脑缺血及线粒体介导的Caspase依赖性细胞凋亡信号通路的影响[J].中国药理学通报,2017,33(4):563-567.
• [15]Arthur JS,Ley SC.Mitogen-activated protein kinases in innate immunity[J].Nat Rev Immunol,2013,13(9):679-692.
• [16]Kovalska M,Kovalska L,Pavlikova M,et al.Intracellular signaling MAPK pathway after cerebral ischemia-reperfusion injury[J].Neurochem Res,2012,37(7):1568-1577.
• [17]刘斌,毛文静,马原源,等.参芎化瘀胶囊对血管性痴呆大鼠海马CA1区BDNF表达的影响[J].山东医药,2011,51(5):24-26.