韩丹,陈乾,施荣,熊旭东

• 1:上海中医药大学附属曙光医院

摘要(Abstract)：

目的观察炎调方对脓毒症大鼠肠黏膜屏障及Toll样受体9(TLR9)信号通路的影响。方法将大鼠分为假手术组、模型组、地塞米松组及炎调方低、中、高剂量组,每组12只。进行盲肠结扎穿孔法建立脓毒症大鼠模型,术后24 h取材。苏木精-伊红染色(HE)观察各组大鼠小肠组织黏膜病理及通透性改变,进行Chiu评分,细菌移位率变化,检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及小肠组织中二胺氧化酶(DAO)、肠型脂肪酸结合蛋白(i-FABP)水平、实时荧光定量(q RT-PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测TLR9、MyD88、核转录因子-κB(NF-κB)表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠细菌移位率,小肠黏膜Chiu评分、TNF-α、IL-6水平、TLR9、MyD88、NF-κB表达显著升高,黏膜厚度、绒毛高度、DAO及i-FABP水平显著降低(P <0.05);与模型组比较,炎调方各剂量组和地塞米松组细菌移位率、Chiu评分、TNF-α、IL-6水平、TLR9、MyD88、NF-κB表达降低,黏膜厚度、绒毛高度及DAO、i-FABP水平升高,且炎调方各剂量组之间呈剂量依赖性(P <0.05);炎调方高剂量组和地塞米松组比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。结论炎调方可能通过介导TLR9信号对脓毒症大鼠肠黏膜屏障起保护作用。

关键词(KeyWords)： 脓毒症;肠黏膜屏障;炎调方;Toll样受体9;地塞米松;大鼠

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): 国家自然科学基金面上项目(8177140325)

作者(Author): 韩丹,陈乾,施荣,熊旭东

参考文献(References)：

• [1]Delano MJ,Ward PA.Sepsis-induced immune dysfunction:can immune therapies reduce mortality[J].J Clin Invest,2016,126(1):23-31.
• [2]Clark JA,Coopersmith CM.Intestinal crosstalk:a new paradigm for understanding the gut as the“motor”of critical illness[J].Shock,2007,28(4):384-393.
• [3]李锦灵，黄树武，李舸，等.大鼠脓毒症模型的凝血功能研究[J].中国实验动物学报，2018,26(2):224-229.
• [4]何艳，秦雪梅，鲁卫华，等.脓毒症大鼠肠道瞬时感受器电位香草酸受体1及降钙素基因相关肽的表达及作用[J].中国临床药理学与治疗学，2016,21(1):38-41.
• [5]张鸣号，李桂忠，曹军.氧化苦参碱对脓毒症大鼠肺组织JAK/STAT信号通路的影响[J].中国中药杂志，2010,35(1):103-107.
• [6]Cawcutt KA,Peters SG.Severe sepsis and septic shock:clinical overview and update on management[J].Mayo Clin Proc,2014,89(11):1572-1578.
• [7]沈海平，周云，何苏丽，等.新加黄龙汤对脓毒症休克患者胃肠道功能的临床研究[J].中药药理与临床，2016,32(6):187-189.
• [8]施荣.通腑清营法治疗脓毒症热毒内盛证临床观察[J].中国中医急症，2011,20(4):521-522.
• [9]张涛，熊旭东，李淑芳.通腑泻肺方治疗肺系脓毒症（痰热壅肺证）的临床研究[J].中国中医急症，2014,23(10):1788-1790,1805.
• [10]何淼，熊旭东，沈晓红.炎调方对脓毒症急性呼吸窘迫综合征（热炽营血证）患者血细胞因子的影响[J].中国中医急症，2013,22(7):1097-1099.
• [11]施荣，熊旭东.NF-κB在脓毒症大鼠肺组织中的活性变化及炎调方对其活性的影响[J].时珍国医国药，2014,25(4):1016-1018.
• [12]沈晓红，何淼，熊旭东，等.炎调方对脓毒症大鼠肺热休克蛋白70和核因子-κB的调控作用[J].上海中医药大学学报，2013,27(3):69-72.
• [13]施荣，韩丹.炎调方抑制LPS诱导人肺泡上皮细胞炎症因子释放机制研究[J].中国中医急症，2016,25(4):572-575.
• [14]施荣，李甫，王倩，熊旭东.炎调方通过Fas/Fas L通路抑制ATⅡ细胞凋亡的研究[J].现代中药研究与实践，2018,32(5):14-18.
• [15]Ling X,Ling LP,Wei XD,et al.Protective effects of bifidobacterium on intestinal barrier function in LPS-induced enterocyte barrier injury of caco-2 monolayers and in a rat NECmodel[J].Plo SOne,2016,11(8):161635-161642.
• [16]Li Z,Zhang X,Zhou H,et al.Exogenous s-nitrosoglutathione attenuates inflammatory response and intestinal epithelial barrier injury in endotoxemic rats[J].J Trauma Acute Care Surg,2016,80(6):977-986.
• [17]Huang C,Pan L,Lin F,et al.Monoclonal antibody against Toll-like receptor 4 attenuates ventilator-induced lung injury in rats by inhibiting My D88 and NF-κB dependent signaling[J].Int J Mol Med,2017,39(3):693-700.
• [18]Yan Y,Lu B,Li P,et al.NOD receptor and TLR9 modulation in severe acute pancreatitis-induced intestinal injury[J].Mol Med Rep,2017,16(6):8471-8480.
• [19]Hou Y,Lu X,Zhang Y.IRAK inhibitor protects the intestinal tract of necrotizing enterocolitis by inhibiting the Toll-Like receptor(TLR)inflammatory signaling pathway in rats[J].Med Sci Monit,2018,24(5):3366-3373.
• [20]苏伟，欧娅，杨自力，等.Toll样受体9信号通路在重症急性胰腺炎大鼠肠黏膜屏障功能障碍中的作用[J].广东医学，2014,35(23):3609-3612.2019-06-09