宁心涤痰汤通过AMPK/NF-κB通路抑制巨噬细胞分化改善血管再狭窄的机制研究Mechanism of Ningxin Ditan Decoction in Inhibiting In-stent Restenosis by AMPK/NF-κB Pathway Mediated Macrophage Differentiation
曹丽娟,于玲,刘莉
摘要(Abstract):
目的 研究宁心涤痰汤通过AMPK/NF-κB通路抑制巨噬细胞分化改善经皮冠状动脉介入术(PCI)后血管再狭窄的分子机制。方法 将人急性单核细胞白血病细胞(THP-1)体外诱导分化成巨噬细胞,并分为空白组、模型组、宁心涤痰汤低、中、高剂量组和辛伐他汀组。除空白组外,余下各组通过氧化修饰型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导构建泡沫细胞模型,并给予相应的含药血清进行干预。分别检测各组细胞内胆固醇的含量,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞上清中炎症因子[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)]的含量,流式细胞术检测巨噬细胞表型(CD11b+CD86+)及凋亡的影响,Western blotting检测细胞中AMPK/NF-κB通路中相关蛋白的表达水平。结果 与空白组比较,模型组中游离胆固醇(FC)、总胆固醇(TC)、IL-6、IL-1β、TNF-α的含量升高和CD11b+CD86+及凋亡的比例显著升高,细胞内p-AMPK及细胞质NF-κB p65蛋白的表达显著降低,细胞核NF-κB p65蛋白的表达显著上调,差异均有统计学意义(P <0.01);与模型组比较,宁心涤痰汤各剂量及辛伐他汀均可显著抑制细胞内TC、FC、IL-6、IL-1β、TNF-α的含量和CD11b+CD86+及凋亡的比例,上调细胞内p-AMPK及细胞质NF-κB p65蛋白的表达,下调细胞核NF-κB p65蛋白的表达水平,差异均有统计学意义(P <0.05或P <0.01)。结论 宁心涤痰汤通过抑制AMPK/NF-κB信号通路来抑制巨噬细胞分化,达到预防PCI术后血管再狭窄的目的。
关键词(KeyWords): 血管再狭窄;宁心涤痰汤;巨噬细胞;AMPK/NF-κB信号通路
基金项目(Foundation): 国家自然科学基金青年科学基金项目(82104962);; 黑龙江省青年人才托举工程项目(2022-QNRC1-28)
作者(Author): 曹丽娟,于玲,刘莉
参考文献(References):
- [1]张新超,于学忠,陈凤英,等.急性冠脉综合征急诊快速诊治指南(2019)[J].中国急救医学,2019,39(4):301-308.
- [2]JAKUBIAK GK,PAWLAS N,CIE AR G,et al.Pathogenesis and clinical significance of in-stent restenosis in patients with diabetes[J].Int J Environ Res Public Health,2021,18(22):11970.
- [3]王艳蕾,颜旭,刘春华,等.动脉粥样硬化斑块内血管新生的研究进展[J].中国动脉硬化杂志,2021,29(8):732-736.
- [4]王文成,侯静波.支架内新生动脉粥样硬化与不同免疫反应及免疫细胞关系的研究进展[J].心血管康复医学杂志,2021,30(2):247-249.
- [5]王聪霞,贾珊.冠状动脉支架内再狭窄发生机制的研究进展[J].西安交通大学学报:医学版,2018,39(3):303-309.
- [6]曹丽娟,宁微,李滕,等.桃红温胆汤对痰瘀互结型冠心病PCI术后患者的影响[J].北方药学,2021,18(2):97-98,124.
- [7]袁晓航,冯欢欢,高磊.复发性支架内再狭窄的研究进展[J].心血管病学进展,2022,43(8):677-679,683.
- [8]AZZALINI L,KARMPALIOTIS D,SANTIAGO R,et al.Contemporary issues in chronic total occlusion percutaneous coronary intervention[J].JACC Cardiovasc Interv,2022,15(1):1-21.
- [9]张珂瑞,李勇.冠心病患者经皮冠状动脉介入术后支架内再狭窄危险因素的研究进展[J].医学综述,2022,28(1):105-111.
- [10]ZIMBARDO G,CIALDELLA P,DI GIUSTO F,et al.Physiological assessment after percutaneous coronary intervention:the hard truth[J].Panminerva Med,2021,63(4):519-528.
- [11]王贺妍,张瑶.药物洗脱支架内再狭窄研究的进展[J].心血管康复医学杂志,2022,31(4):497-500.
- [12]吕小茹,张景凤.冠心病PCI术后再狭窄的中医研究进展[J].内蒙古中医药,2021,40(11):161-164.
- [13]张瀚文,贲晶晶,朱旭冬,等.心血管疾病中的巨噬细胞[J].中国科学:生命科学,2022,52(5):709-731.
- [14]盛洁,王尚中.冠状动脉支架植入术后新生动脉粥样硬化的研究进展[J].现代医药卫生,2020,36(12):1844-1848.
- [15]罗明华,王贺,关怀敏.支架内新生动脉粥样硬化研究进展[J].中国循环杂志,2014,29(10):848-851.
- [16]简政威,张晓明.冠脉支架内再狭窄发生率及其影响因素分析[J].中国医学创新,2022,19(18):114-117.
- [17]谢玙玙,孙宇,车姣子,等.脂多糖诱导C57/BL6小鼠骨髓巨噬细胞表达共刺激分子CD_(80)、CD_(86)实验研究[J].陕西医学杂志,2020,49(12):1549-1552,1556.
- [18]乔亮,俞瑞群,叶悦,等.自拟生脉汤对PCI术后气虚血瘀型患者CRP,TNF-α,IL-6及ISR的影响[J].中医药学报,2019,47(6):90-93.
- [19]郭晓童.血清VEGF、TNF-α水平与急性心肌梗死患者冠状动脉支架植入术后发生再狭窄的相关性[J].河南医学研究,2021,30(34):6447-6450.
- [20]LU X,XUAN W,LI J,et al.AMPK protects against alcoholinduced liver injury through UQCRC2 to upregulate mitophagy[J].Autophagy,2021,17(11):3622-3643.
- [21]张宗祥,方迪龙.大麻素Ⅱ型受体通过AMPK-mTOR-p70S6K通路抑制泡沫细胞形成[J].医学研究杂志,2022,51(6):45-51.
- [22]张小红,李君.虎杖苷治疗老年冠心病的临床疗效及对病人NF-κB、炎症因子的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志,2018,16(16):2352-2354.
- [23]孙金栋,袁红,於华敏,等.冠心病合并代谢综合征患者脂联素水平与炎症因子及冠状动脉病变的关系[J].中华全科医学,2016,14(6):918-920.