红景天对新生大鼠缺氧缺血性脑病的干预Chinese Traditional Medicine Hongjingtian Detect on Neonatal rats with Hypoxic-Ischemic Encephalopathy
杨爱君,崔红,崔雁,艾泉山,叶卉初,黄德庄,兰孟东,张万东
摘要(Abstract):
目的探讨红景天对新生大鼠缺氧缺血性脑病(HIE)的疗效及可能的作用机制。方法36只7日龄新生SD大鼠随机分为假手术组、实验组和中药组,手术分离左侧颈总动脉,假手术组不再做任何处理;实验组和中药组结扎并切断左侧颈总动脉,2h后置于8%氧氮混合气体2h。中药组于模型建立后2h开始灌喂红景天,每日1次,每次每只1ml。连续5d,休息2d再灌喂5d。分别于实验第1日和第3日处死动物,留取脑组织,半数中性福尔马林固定,半数液氮保存,采用HE染色、RT-PCR和免疫组化,在蛋白和mRNA水平检测新生大鼠HIE时HIF-1α基因的表达。结果缺氧缺血后大鼠相继表现为烦躁不安、全身发绀、呼吸加深加快、站立不稳、嗜睡、激惹或间断发作的痉挛和抽搐;HE染色显示实验组大鼠左侧大脑皮层出现局灶性神经元核固缩,核碎裂,核仁偏位,不清或消失,基质疏松;中药组大鼠脑组织结构基本接近假手术组,无明显水肿和坏死表现;实验组和中药组大鼠脑组织HIF-1α mRNA(RT-PCR)表达较假手术组明显增加,尤其是中药组实验第3日者;免疫组化显示实验组和中药组各时间点大鼠大脑皮层和海马区均可见不同程度的HIF-1α表达,明显高于假手术组,阳性表达主要在血管内皮细胞,海马和皮层的锥体细胞亦有HIF-1α阳性细胞分布。结论红景天对新生大鼠HIE有一定的治疗作用,其可能的作用机制之一是增加脑组织HIF-1α的表达。
关键词(KeyWords): 红景天;低氧诱导因子-1α;缺氧缺血性脑病;大鼠;新生儿
基金项目(Foundation): 北京市自然基金资助项目(No.7072023)
作者(Author): 杨爱君,崔红,崔雁,艾泉山,叶卉初,黄德庄,兰孟东,张万东
参考文献(References):
- 1隋汝波,蔡久英.红景天对心肌缺血再灌注损伤细胞因子影响的实验研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2004,2(1):33~34
- 2李昱柳,苏巧娟.红景天苷药理活性研究进展[J].武警医学院学报,2007,16(1):98~100
- 3Chandel N S,Budinger G R.The cellular basis for diverse responses to oxygen[J].Free R adic Biol M ed,2007,42(2):165~174
- 4Bruick R.O xygen sensing gets a second wind[J].Science.2002,295:807~808
- 5Zhang,W,M ojsilovic-Petrovic,J,Callaghan,et al.Evidence that H ypoxia Inducible Factor-1(H IF-1)M ediates Transcriptional A cti-vation of Interleukin-1β(IL-1β)in A strocyte Cultures[J].J N eu-roim m unol,2006,174:63~73
- 6Sem enza,G L.H ydroxylation of H IF-1:oxygen sensing at the m olec-ular level[J].Physiology,2004,19:176~182
- 7崔红,张万东,H utchison J,等.缺氧中和缺氧后亚低温时炎症基因表达谱的变化[J].首都医科大学学报,2006,27(1):70~73