凉血化瘀方对急性肝损伤大鼠线粒体和内质网应激凋亡途径的影响Effects of Liangxuehuayu Decoction on the Rats with Acute Liver Injury by the Apoptotic Pathway of Mitochondria Stress and Endoplasmic Reticulum Stress
周琼,毕蕾,颜晓静,姜泽群,陈卫平
摘要(Abstract):
目的观察凉血化瘀方对大鼠急性肝损伤的保护作用,并探讨其机制。方法 SD健康雄性大鼠50只,随机分为正常对照组,D-氨基半乳糖(GalN)+脂多糖(LPS)模型组,凉血化瘀方高、中、低剂量治疗组。末次给药后1 h除正常组外其余4组按0.1 mL/10 g腹腔注射D-GalN(50 mg/mL)加LPS(0.48μg/mL),造成大鼠急性肝损伤模型。用HE染色,观察肝组织病理变化;电镜观察肝细胞形态及结构;TUNEL法检测肝细胞凋亡;Western blot检测细胞凋亡蛋白Caspase-9、Caspase-3、Bcl-2、Chop的表达情况。结果各剂量凉血化瘀方均改善肝组织病理损伤;凉血化瘀方各剂量组细胞凋亡蛋白Caspase-9、Caspase-3、Chop的表达下调(P均<0.05或0.01),而抗凋亡蛋白Bcl-2表达上调,肝细胞形态改善明显。结论凉血化瘀方能抑制肝细胞凋亡,机制主要与调控线粒体和内质网应激途径诱导的细胞凋亡相关。
关键词(KeyWords): 凉血化瘀方;肝细胞凋亡;内质网应激;线粒体应激
基金项目(Foundation): 国家自然科学基金资助项目(81072777,81273638)
作者(Author): 周琼,毕蕾,颜晓静,姜泽群,陈卫平
参考文献(References):
- [1]毕蕾,陈卫平,李卫娜,等.凉血化瘀方对肝衰竭大鼠细胞凋亡相关基因表达的调控作用[J].中国实验方剂学杂志,2009,15(3):32-34.
- [2]于海波,宋为芸,王东林,等.慢性重型肝炎患者内毒素检测及临床意义[J].中西医结合肝病杂志,1998,8(4):232.
- [3]王宇明,陈耀凯,顾长海,等.重型肝炎命名和诊断分型的再认识—附477例临床分析[J].中华肝脏病杂志,2000,8(5):261-263.
- [4]Jaeschke H,Gujral JS,Bajt ML.Apop tosis and necrosis in liver disease[J].Liver Int,2004,24(2):85-89.
- [5]吴涛,季光,郑培永,等.内质网应激与肝细胞凋亡[J].世界华人消化杂志,2007,15(23):2507-2515.
- [6]关丽英,许彩民,潘华珍.内质网应激介导的细胞凋亡[J].生物化学与生物物理进展,2007,34(11):1136-1141.
- [7]李载权,周爱儒,唐朝枢.内质网应激反应分子机理研究进展[J].中国生物化学与分子生物学报,2004,20(3):283-288.
- [8]陈卫平,曾莉,丁斐,等.内毒素肝损伤中FADDmRNA表达及凉血化瘀方的影响[J].中国中医急症杂志,2004,13(1):39-40.
- [9]赵小祺,王小荣,张静.线粒体相关物质与细胞凋亡[J].河北北方学院学报:医学版,2009,26(6):80-82.
- [10]吴涛,季光,郑培,等.内质网应激与肝细胞凋亡[J].世界华人消化杂志,2007,15(23):2507-2515.
- [11]Szegezdi E,Logue SE,Gorman AM,et al.Mediators of endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis[J].EMBO reports,2006,7(9):880-885.