刘烨,马晓燕

• 1:辽宁中医药大学

摘要(Abstract)：

目的观察肾衰饮对慢性肾功能衰竭大鼠肾脏ATF6/CHOP通路的影响,探析肾衰饮延缓慢性肾功能衰竭的作用机制。方法 52只SD大鼠,按体质量分层随机抽取10只为正常组,其他大鼠采用腺嘌呤灌胃法模型3周。造模成功后随机分为模型组、肾衰饮组和尿毒清组。肾衰饮组和尿毒清组分别给予肾衰饮煎剂和尿毒清颗粒连续灌胃4周。全自动生化分析仪检测血肌酐、尿素氮含量,HE染色观察各组大鼠肾组织病理变化,Western Blot技术检测大鼠肾脏ATF6、CHOP、Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白表达情况。结果与正常组比较,模型组Scr、BUN水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,肾衰饮组和尿毒清组大鼠Scr、BUN水平均显著降低(P<0.01)。HE染色提示:肾衰饮及尿毒清能够改善模型组大鼠肾脏病理学改变。Western Blot结果提示:与正常组比较,模型组大鼠肾脏ATF6、CHOP、Caspase-3蛋白表达水平显著升高(P<0.01),Bcl-2/Bax水平显著降低(P<0.01);与模型组比较,肾衰饮组大鼠ATF6、CHOP、Caspase-3蛋白表达水平显著降低(P<0.05或P<0.01),Bcl-2/Bax水平显著升高(P<0.01)。结论肾衰饮可能通过影响ATF6/CHOP通路,减少肾组织细胞凋亡,保护受损肾脏功能。

关键词(KeyWords)： 慢性肾功能衰竭;肾衰饮;内质网应激;ATF6;CHOP;凋亡

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): 国家自然科学基金青年基金项目(81373527);; 沈阳科学技术计划项目(F13-220-9-18)

作者(Author): 刘烨,马晓燕

参考文献(References)：

• [1]Vidt DG.Inflammation in renal disease[J].The American Journal of Cardiology,2006,97(2),20-27.
• [2]Hughes J.Apoptosis in tubulointerstitial renal disease[J].Nephrology Dialysis Transplantation,2000,15(suppl 6),55-57.
• [3]马晓燕,崔峥,闫渊.肾衰饮对肾纤维化大鼠TGF-β_1/Smad信号通路的作用研究[J].中国中西医结合肾病杂志,2015,16(12):1059-1062.
• [4]马晓燕,闫渊,崔峥.肾衰饮对TGF-β1诱导的下游因子CTGF及FN的调控作用[J].中华中医药学刊,2015,33(7):1543-1545.
• [5]Yokozaw a T,Zheng PD,Qura H,et al.Animal model of adenine-induced chronic renal failure in rats[J].Nephron,1986,44(3):230-234.
• [6]马晓燕,刘月,王艳结.慢性肾衰竭之“毒邪”[J].吉林中医药,2014,34(10):1038-1040.
• [7]刘烨.马晓燕教授从肾虚毒邪论治慢性肾功能衰竭经验总结[D].沈阳:辽宁中医药大学,2008.
• [8]马晓燕,许静芳.从脾胃升降理论探讨慢性肾衰的辩治思路[J].辽宁中医杂志,2010,37(1):82-83.
• [9]吴小玮,何娅妮,丁涵露,等.慢性肾病患者肾小管上皮细胞内质网应激与细胞凋亡的关系[J].第三军医大学学报,2008,30(11):1010.
• [10]Hiderou Yoshida.ER stress and diseases[J].FEBS Journal,2007,274(3):630.
• [11]Schrder M,Kaufman RJ.ER stress and the unfolded protein response[J].Mutat Res,2005,569(1-2):29-63.
• [12]Chiang WC,Hiramatsu N,Messah C,et al.Selective activation of ATF6 and PERK endoplamic reticulum stress signaling pathways prevent mutant rhodopsin accumulation[J].Invest Ophthalmol Vis Sci,2012,53(11):7159-7166.
• [13]Oyadomari S,Mori M.Role of CHOP/GADD153in endoplasmic reticulum stress[J].Cell Death Differ,2004,11:381-389.
• [14]Oyadomari S,Mori M.Roles of CHOP/GADD153 in endoplasmic reticulum stress[J].Cell Death Differ,2004,11(4):381389.
• [15]Ron D,Habener JF.CHOP,a novel developmentally regulated nuclear protein that dimerizes with transcription factors C/EBP and LAP and functions as a dominant-negative inhibitor of gene transcription[J].Genes Dev,1992,6(3):439-453.
• [16]Mccullough KD,Martindale JL,Klotz LO,et al.Gadd153 sensitizes cells to endoplasmic reticulum stress by down regulating Bcl2 and perturbing the cellular redox state[J].Mol Cell Biol,2001,21(4):1249-1259.