安脑平冲片联合甘露醇注射液对大鼠脑出血后血肿周围MMP-9及TIMP-1表达的影响Effects of Annaopingchong Pill on the Expression of MMP-9 and TIMP-1 after Intracerebral Hemorrhage in Rats
周德生,李煦昀,陈瑶,李媚,胡华,高晓峰,钟捷,姚欣艳
摘要(Abstract):
目的探讨安脑平冲片联合甘露醇注射液对脑出血后脑水肿的治疗作用及机理。方法在大鼠尾状核注入自体动脉血制作脑出血模型。大鼠随机分为假手术组、模型组、甘露醇组、安脑平冲片组、联合用药组,每组18只,给予相应药物后,分别于脑出血后24 h、48 h、72 h开颅取脑,测定血肿周围脑组织含水量、MMP-9及TIMP-1的表达。结果大鼠脑出血后1~3 d,血肿周围脑组织含水量逐渐增加。模型组与其余几组相比各时间点脑组织含水量均增高;联合用药组脑含水量在72 h时低于甘露醇组与安脑平冲片组。模型组在各测定时间点血肿周围脑组织MMP-9表达强度均较假手术组增加。安脑平冲片组与联合用药组MMP-9的表达强度在24 h、48 h、72 h低于模型组,在24 h和72 h低于甘露醇组(安脑平冲片组24 h)。甘露醇组MMP-9的表达强度在48 h时低于模型组。大鼠脑出血后72 h血肿周围脑组织TIMP-1表达强度升高。安脑平冲片组与联合用药组TIMP-1的表达强度在48 h高于模型组和甘露醇组,联合用药在72 h仍高于模型组和甘露醇组(以上P<0.05或P<0.01)。结论安脑平冲片可能通过增加TIMP-1及下调MMP-9的表达水平以减轻脑水肿。其中安脑平冲片和甘露醇在脑出血早期及时联合应用,对于控制脑出血后72 h脑水肿高峰期疗效最佳。
关键词(KeyWords): 脑出血;脑水肿;安脑平冲片;基质金属蛋白酶9;基质金属蛋白酶组织抑制因子1
基金项目(Foundation): 湖南省自然科学基金资助课题(10JJ6050);; 湖南省科技计划项目(2011SK3100)
作者(Author): 周德生,李煦昀,陈瑶,李媚,胡华,高晓峰,钟捷,姚欣艳
参考文献(References):
- [1]包新民,舒斯云.大鼠脑立体定位图谱[M].北京:人民卫生出版社,1991:39-40.
- [2]周中和,曲方,何祥,等.一种改良大鼠自体血脑出血模型:二次注血/退针法[J].中国临床神经科学,2004,12(4):406-408.
- [3]Zausinger S,Hungerhuber E,Baethmann A,et al.Neurologi-cal impairment in rats after transient midd1e cerebra1 arteryocc1usion a comparative study under various treatmentparadigms[J].Brai Res,2000,863(1-2):94-105.
- [4]贺石林,王键,王净净.中医科研设计与统计学[M].湖南:湖南科学技术出版社,2006:48.
- [5]Agrawal SM,Lau L,Yong VW.MMPs in the central nervoussystem:where the good guys go bad[J].Semin Cell Dev Biol,2008,19(1):42-51.
- [6]Yang Y,Rosenberg GA.Blood-brain barrier breakdown in a-cute and chronic cerebrovascular disease[J].Stroke,2011,42(11):3323-3328.
- [7]Feiler S,Plesnila N,Thal SC,et al.Contribution of matrixmetalloproteinase-9 to cerebral edema and functional out-come following experimental subarachnoid hemorrhage[J].Cerebrovasc Dis,2011,32(3):289-295.
- [8]Castellazzi M,Tamborino C,De Santis G,et al.Timing ofserum active MMP-9 and MMP-2 levels in acute and suba-cute phases after spontaneous intracerebral hemorrhage[J].Acta Neurochir Suppl,2010,106:137-140.
- [9]Barr TL,Latour LL,Lee KY,et al.Blood-brain barrier dis-ruption in humans is independently associated with increasedmatrix metalloproteinase-9[J].Stroke,2010,41(3):e123-128.
- [10]Joshi S,Ergin A,Wang M,et al.Inconsistent blood brain bar-rier disruption by intraarterial mannitol in rabbits:implica-tions for chemotherapy[J].J Neurooncol,2011,104(1):11-19.
- [11]Blanchette M,Fortin D.Blood-brain barrier disruption in thetreatment of brain tumors[J].Methods Mol Biol,2011,686:447-463.
- [12]周德生,钟捷,高晓峰,等.安脑平冲汤治疗蛛网膜下腔出血临床研究[J].新中医,2010,42(5):11-13.
- [13]周德生,胡华,谭光波,等.安脑平冲汤联合泮托拉唑治疗脑出血急性期昏迷昏迷患者应激性溃疡的临床观察[J].中西医结合心脑血管病杂志,2008,6(10):1156-1157.
- [14]周德生,陈艳,胡华,等.安脑平冲汤对大鼠脑出血后脑水肿及MMP-2/9蛋白表达的影响[J].疑难病杂志,2011,10(2):129-131.
- [15]周德生,陈艳,胡华,等.安脑平冲汤对大鼠脑出血后脑水肿及水通道蛋白表达的影响[J].中国中医药信息杂志,2011,18(1):49-50.