中药肾毒宁颗粒对慢性肾衰大鼠肾保护作用及其机制的实验研究Experimental Study on the Protective Effect of Shenduning Granule on Renal Failure Model Rats and its Mechanism
熊荣兵,张婷,何立群,傅晓骏
摘要(Abstract):
目的观察肾毒宁方对5/6肾切除大鼠的肾保护的作用。方法将120只SD大鼠,随机分为假手术组20只和手术组100只,手术组行5/6肾切除术。术后2周,手术组随机分为模型组、肾毒宁低、中、高剂量组及西药科素亚阳性对照组,各组18只。各组于术后2周分别给予生理盐水、科素亚及相应剂量的肾毒宁颗粒灌胃。处死大鼠前留取大鼠尿标本。治疗12周后处死大鼠,腹主动脉采血,取肾组织应用免疫组化方法检测肾组织Ⅲ型胶原蛋白(C-Ⅲ)及纤维粘连蛋白(FN)表达,采用化学比色方法检测大鼠肾组织的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),并测定大鼠的血肌酐、血尿素氮变化情况,采用ELISA方法测定大鼠肾组织的MCP-1水平。结果与假手术组比较,模型组血肌酐、血尿素氮均显著增加,SOD显著下降,MDA显著上升,C-Ⅲ及FN表达明显(P<0.01);与模型组比较各治疗组肾功能显著改善,血肌酐、血尿素氮均显著下调,C-Ⅲ及FN表达减少(P<0.05),且呈剂量依赖关系;高剂量组与科素亚组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论肾毒宁能改善肾脏功能,抗肾纤维化,延缓肾脏病进展,其机理可能与通过抗氧化作用,下调肾脏C-Ⅲ及FN表达相关。
关键词(KeyWords): 肾毒宁颗粒;肾纤维化;抗氧化;HO-1;MCP-1;纤维粘连蛋白
基金项目(Foundation): 浙江省自然科学基金面上项目(LY15H270001)
作者(Author): 熊荣兵,张婷,何立群,傅晓骏
参考文献(References):
- [1]沈会,陶汉华,张诏,等.慢性肾功能衰竭中医临床研究进展[J].辽宁中医杂志,2014,41(3):597-600.
- [2]钱璐,傅晓骏,何立群.肾毒宁冲剂对慢性肾衰竭患者自由基损伤的临床研究[J].浙江中医杂志,2011,46(4):235-237
- [3]傅晓骏,张慧嫦,刘瑾,等.肾毒宁治疗慢性肾衰竭62例临床研究[J].中国中西医结合肾病杂志,2004,5(10):607-608.
- [4]Lawson J,Elliott J,Wheeler-Jones C,et al.Renalfibrosis in feline chronic kidney disease:Known mediators and mechanisms of injury[J].Vet J,2015,203(1):18-26.
- [5]Zhang M,Hagiwara S,Matsumoto M,et al.Effects of eicosapentaen0ic acid on the early stage of type 2 diabetic nephropathy in KKA(y)/Ta mice:involvement of anti-inflammation and antioxidative stress[J].Metabolism,2006,55(12):1590-1598.
- [6]Bhatti F,Mankhey RW,Asico L,et al.Mechanisms of antioxidant and pro-oxidant effects of alpha-lipoic acid in the diabetic and non-diabetic kidney[J].Kidney Int,2005,67(4):1371-1380.
- [7]张义兵,熊玉兰,杜贵友,等.加味真武汤对肾间质纤维化大鼠TGF-β及FNB表达影响[J].中国实验方剂学杂志,2010,16(15):168.
- [8]Kobayashi M,Sugiyama H,Wang DH,et al.Catalase deficiency renders remnant kidneys more susceptible to oxidant tissue injury and renal fibrosis in mice[J].Kidney Int,2005,68(3):1018-1031.
- [9]Aajneyulu M,Chopra K.Dihiazem attenuates oxidative stress in diabetic rats[J].Ren Fail,2005,27(3):335-344.
- [10]Kim SK,Yang JW,Kim MR,et al.Increased expression of Nrf2-ARE-dependent anti.oxidantproteins in tamoxifen resistant breast cancer cells[J].Free Radic Biol Med,2008,45(4):537-546.
- [11]尹翠翠,杨勇,容蓉.黄芪、大黄配伍对慢性肾功能衰竭大鼠血生化及抗氧化能力的影响[J].山西中医学院学报,2014,15(2):21-23.
- [12]傅晓骏,熊荣兵.黄芪水蛭制剂对糖尿病肾病大鼠肾组织中C-IV、FN及IL-1β表达的实验研究[J].中华中医药学刊,2013,31(2):305-308.
- [13]张方华,姚民秀,于国华,等.仙灵脾对2型糖尿病大鼠血糖及氧化应激的影响[J].现代生物医学进展,2010,10(22):4238-4241.
- [14]唐英,朱祎,王东,等.黄芪丹参有效单体对慢性肾功能衰竭大鼠肾组织转化生长因子β1和结缔组织生长因子m RNA的影响[J].中医杂志,2014,55(2):144.
- [15]王俏,吴莘,曹征,等.丹参酮ⅡA对糖尿病肾病大鼠肾组织氧化应激的影响[J].中华临床医师杂志:电子版,2015,7:1149-1151.
- [16]郎旭军,傅晓骏,成栋,等.肾毒宁冲剂抗慢性肾衰大鼠自由基损伤的实验研究[J].浙江中医杂志,2007,42(10):602-604.