基于PI3K-Akt-eNOS通路探讨瘀毒清丸对铁过载导致的心肌损伤小鼠的保护作用Exploration on the Protective Effect of Yuduqing Pills on Myocardial Injury Caused by Iron Overload Based on PI3K-Akt-eNOS Pathway
杨志文,叶星,古学奎
摘要(Abstract):
目的 基于磷脂酰肌3激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)-内皮型一氧化氮合酶(e NOS)通路探讨瘀毒清丸对铁过载导致的心肌损伤的保护作用。方法 将70只SPF级C57BL/6J小鼠随机分为空白对照组、模型组(右旋糖酐铁,91 mg/kg)、地拉罗司组(阳性对照,182 mg/kg),瘀毒清丸低、中、高剂量组(3.51、7.02、14.04 g/kg)和瘀毒清丸+PI3K抑制剂(LY294002)组,每组10只。连续给药12周。末次给药24 h后,摘除小鼠眼球取血,ELISA法检测血清肌钙蛋T(cTnT)、血清肌钙蛋I(cTnI)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、一氧化氮(NO)、eNOS和血清中氧化应激的指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)]含量;Western blotting法检测小鼠心肌组织中P-Akt、P-eNOS、Akt、eNOS蛋白含量。结果 1)瘀毒清丸低、中、高剂量组和地拉罗司组T波倒置以及ST段抬高得到改善。2)血清学检测方面,与空白对照组比较,模型组小鼠血清肌钙蛋白cTnT、cTnI、血清铁浓度、CK、LDH、MDA含量均显著升高,NO、e NOS、SOD的水平显著下降;与模型组比较,瘀毒清丸低、中、高剂量组和地拉罗司组小鼠血清肌钙蛋白cTnT、cTnI、血清铁浓度、CK、LDH、MDA的含量均显著下降,血清NO、eNOS、SOD的水平显著升高(均P<0.05或P<0.01)。3)蛋白表达水平方面,与空白对照组比较,模型组PAkt、P-eNOS蛋白的表达水平均显著下降(P<0.01);各药物组心肌组织P-Akt、P-eNOS蛋白的表达水平均显著上升(P<0.01或P<0.05)。结论 瘀毒清丸通过PI3K-Akt-eNOS信号通路抑制氧化应激,改善心肌舒张功能,从而起到对铁过载导致的心肌损伤的保护作用。
关键词(KeyWords): 心肌损伤;铁过载;瘀毒清丸;小鼠
基金项目(Foundation): 广东省中医药管理局立项项目(20202056)
作者(Author): 杨志文,叶星,古学奎
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