郭纯,雷伊琳,左玲敏,颜思阳,刘利娟,冯君健,刘峻呈,周德生

• 1:湖南中医药大学第一附属医院
• 2:湖南省浏阳市中医医院
• 3:湖南中医药大学
• 4:广东省深圳市宝安区福永人民医院

摘要(Abstract)：

目的观察安脑平冲方对脑出血模型大鼠神经功能缺损、脑组织铁沉积及脑血肿周围组织转铁蛋白(Tf)、转铁蛋白受体(TfR)表达水平的影响。方法将240只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、安脑平冲方低剂量组、安脑平冲方中剂量组、安脑平冲方高剂量组、吡拉西坦组,每组再分为6 h、3 d、7 d、14 d 4个亚组,每个亚组10只大鼠。使用大鼠自体全血于左侧尾状核立体定位注射,并采用二次注血退针法复制脑出血大鼠模型。造模成功后的大鼠,除假手术组和模型组外,均给予相应药物进行干预,并对各组各时间点的动物采用Berderson法进行神经功能缺损评分,摩列利铁染色法检测脑组织铁沉积的变化,Western blotting法检测脑血肿周围组织Tf和TfR的蛋白表达水平。结果模型组及各药物组不同时间点的神经功能缺损评分均高于假手术组(P <0.01);安脑平冲方低、中、高剂量组7、14 d的神经功能缺损评分均低于模型组(P <0.05)。铁沉积平均光密度值统计分析结果显示模型组6 h可见铁离子沉积,3 d逐渐升高,第7日达峰值,第14日有所降低;模型组和各药物组在不同时间点的铁沉积密度值均显著高于假手术组(P <0.01),各药物组在3、7、14 d的铁沉积平均光密度值与同期模型组比较下降显著(P <0.01)。Western blotting检测结果表明,模型组各时间点Tf和TfR蛋白表达较假手术组明显升高(P <0.01),安脑平冲方低、中、高剂量组各时间点Tf和TfR蛋白表达较模型组降低(P <0.05或P <0.01)。结论安脑平冲方能改善脑出血大鼠的神经功能损伤,其机制可能为通过下调Tf和TfR来减少铁离子向神经细胞中转移,从而产生神经保护作用。

关键词(KeyWords)： 脑出血;安脑平冲方;转铁蛋白;转铁蛋白受体;铁沉积;神经保护;大鼠

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): 国家自然科学基金面上项目（81874463）;; 湖南省科技厅科技创新平台与人才计划—中医脑病临床研究中心（2017SK4005）;; 湖南省自然科学基金青年基金项目（2019JJ50466）;; 湖南省教育厅创新平台开放基金项目（18K068）;; 湖南省中医药科研计划项目一般项目（201824）;; 中医内科重大疾病防治研究与转化教育部重点实验室开放基金（ZYNK201609）

作者(Author): 郭纯,雷伊琳,左玲敏,颜思阳,刘利娟,冯君健,刘峻呈,周德生

参考文献(References)：

• [1] Pinho J,Costa AS,Araújo JM,et al. Intracerebral hemorrhage out-comee:A comprehensive update[J]. J Neurol Sci,2019,398:54-66.
• [2]孙海欣，王文志.中国60万人群脑血管病流行病学抽样调查报告[J].中国现代神经疾病杂志，2018,18(2):83-88.
• [3] Hostettler IC,Seiffge DJ,Werring DJ. Intracerebral hemorrhage:an update on diagnosis and treatment[J]. Expert Rev Neurother,2019,19(7):679-694.
• [4]龙运军，吴兵兵，周德生，等.安脑平冲片治疗基底核区脑出血36例临床疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2018,16(6):798-800.
• [5]周德生，刘利娟，陈瑶，等.安脑平冲片对大鼠脑出血模型BDNF表达的影响[J].河南中医，2014,34(8):1479-1481.
• [6] Wan J,Ren H,Wang J. Iron toxicity,lipid peroxidation and ferroptosis after intracerebral haemorrhage[J]. Stroke Vasc Neurol,2019,4(2):93-95.
• [7]包新民，舒斯云.大鼠脑立体定位图谱[M].北京：人民卫生出版社，1991:39-40.
• [8]周中和，曲方，何祥，等.一种改良大鼠自体血脑出血模型：二次注血/退针法[J].中国临床神经科学，2004,12(4):406-408.
• [9]李睿博，周弯，高学军.脑出血的治疗现状及进展[J].世界最新医学信息文摘，2017,17(58):41-42,45.
• [10] Xi T,Jin F,Zhu Y,et al. MicroRNA-126-3p attenuates blood-brain barrier disruption,cerebral edema and neuronal injury following intracerebral hemorrhage by regulating PIK3R2 and Akt[J]. Biochem Biophys Res Commun,2017,494(1-2):144-151.
• [11] Poon MT,Fonville AF,Al-Shahi Salman R. Long-term prognosis after intracerebral haemor rhage:systematic review and meta-analysis[J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry,2014,85(6):660-667.
• [12]宫国旗，孟辉，冯华.铁离子在脑出血后继发性脑损害中的作用[J].现代生物医学进展，2008,22(5):990-992.
• [13] Xin Y,Gao X,Ju X,et al. Successful treatment with hyperbaric oxygen therapy for severe brain edema characterized by radiological appearance of pseudo subarachnoid hemorrhage in a child[J]. Exp Ther Med,2016,12(3):1625-1627.
• [14] Han Y,Sheng K,Su M,et al. Local mild hypothermia therapy as an augmentation strategy for minimally invasive surgery of hypertensive intracerebral hemorrhage:a meta-analysis of randomized clinical trials[J]. Neuropsychiatr Dis Treat,2016,13:41-49
• [15] Seo JH,Guo S,Lok J,et al. Neurovascular matrix metalloproteinases and the blood-brain barrier[J]. CurrPharm Des,2012,18(25):3645-3648.
• [16]朱丹化.饱和转铁蛋白和凝血酶在脑出血后早期脑损伤中的作用[D].温州：温州医学院，2008.
• [17]张锡纯，王云凯，李彬之，等.医学衷中参西录[M].石家庄：石家庄科学技术出版社，2001:191-194.
• [18]周德生，陈艳，胡华，等.安脑平冲汤对大鼠脑出血后脑水肿及MMP-2/9蛋白表达的影响[J].疑难病杂志，2011,10(2):129-131.
• [19]周德生，陈艳，胡华，等.安脑平冲汤对大鼠脑出血后脑水肿及水通道蛋白表达的影响[J].中国中医药信息杂志，2011,18(1):49-50.
• [20]周德生，刘利娟，胡华，等.安脑平冲片对大鼠脑出血模型血清中NSE、S100b的影响[J].中医药临床杂志，2013,25(7):565-568.
• [21]周德生，李煦昀，陈瑶，等.安脑平冲片联合甘露醇注射液对大鼠脑出血后血肿周围MMP-9及TIMP-1表达的影响[J].中国中医急症，2013,22(7):1113-1116.