青蒿琥酯对乙酰氨基酚诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用研究P rotective Effect of Artesunate on Acetaminophen-induced Liver Damage in Mice
毛小强,楼炳恒,陈毓
摘要(Abstract):
目的探讨青蒿琥酯在对乙酰氨基酚诱导的小鼠急性肝损伤中的保护作用及其机制。方法建立对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤模型,将小鼠随机分为对照组、模型组、联苯双酯组和青蒿琥酯低、中、高剂量组。通过检测肝脏血清中的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(GOT)、肝组织匀浆中的丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)水平及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平,检测肝细胞的凋亡率、观察肝脏病理学改变,评价青蒿琥酯在对乙酰氨基酚诱导的小鼠急性肝损伤中的保护作用。结果与对照组比较,模型组ALT、GOT、MDA水平显著升高,GSH和SOD水平显著下降(P <0.05),炎症因子TNF-α、IL-6水平和肝细胞凋亡率显著升高(P <0.05),说明造模成功。与模型组比较,青蒿琥酯组ALT、GOT及MDA水平显著下降,GSH和SOD水平显著上升(P <0.05);炎症因子TNF-α、IL-6水平和肝细胞凋亡率显著下降(P <0.05),并有效减轻肝细胞的坏死程度。结论青蒿琥酯在对乙酰氨基酚诱导的小鼠急性肝损伤中具有明显的保护作用,其机制可能与其抗氧化作用、减少炎症反应及抑制细胞凋亡有关。
关键词(KeyWords): 急性肝损伤;青蒿琥酯;对乙酰氨基酚;保护作用
基金项目(Foundation): 浙江省医药卫生科技计划项目(2017KY699)
作者(Author): 毛小强,楼炳恒,陈毓
参考文献(References):
- [1]乞振兰,王梓,李伟,等.人参果花青素对对乙酰氨基酚致小鼠肝损伤的保护作用[J].中草药,2017,48(13):2704-2710.
- [2]王德仙,沈伟峰,栗玉龙,等.氢生理盐水对对乙酰氨基酚致小鼠急性肝损伤的保护作用[J].肝胆外科杂志,2016,24(2):149-151.
- [3]Oz HS,Mc Clain CJ,Nagasawa HT,et al.Diverse antioxidants protect against acetaminophen hepatotoxicity[J].J Biochem Mol Toxicol,2014,18(6):361-363.
- [4]Tujios S,Fontana RJ.Mechanisms of drug-induced liver injury:from bedside to bench[J].Nat Rev GGOTroenterol Hepatol,2011,8(4):202-211.
- [5]王媛,方步武,彭龙希.青蒿琥酯对大鼠原代肝星状细胞产生与分泌转化生长因子β1的影响[J].中华肝脏病杂志,2013,2(4):294-299.
- [6]来丽娜,杨柳絮,郭春花,等.青蒿琥酯抗大鼠免疫性肝纤维化的作用及机制研究[J].中国药理学通报,2011,27(1):125-129.
- [7]eng XD,Dai LL,Huang CQ,et a1.Correlation between antifibrotic effect of baicalin and Sel'unlcytokines in rat hepatic fibrosis[J].World J GGO Troenterol,2009,15:4720-4725.
- [8]马英剑,李三强.HSP70在对乙酰氨基酚诱导的小鼠急性肝损伤组织中的表达[J].河南科技大学学报:医学版,2012,30(1):8-9.
- [9]红梅,卢华杰.对乙酰氨基酚诱导的小鼠急性肝损伤过程中IL-6跨信号途径对PCNA表达的影响[J].胃肠病学和肝病学杂志,2016,25(9):1005-1008.
- [10]陈军宝,徐智,覃小艳,等.扑热息痛肝损伤的研究进展[J].实用医学杂志,2012,28(20):3479-3480.
- [11]邓利娟,李湛军,罗楹.Caspase抑制剂F1013对刀豆蛋白A诱导小鼠急性肝损伤的治疗作用[J].中国药理学通报,2012,28(1):136-139.
- [12]Pradeep K,Ko KC,Choi MH,et al.Protective effect of hesperidin,a citrus avanoglycone,againstγ-radiation-induced tissue damage in Sprague-Dawley rats[J].J Med Food,2012,15(5):419-427.
- [13]明雅南,李春敏,张静怡.对乙酰氨基酚诱导急性肝衰竭小鼠动物模型的建立[J].肝脏杂志,2016,21(5):351-354.
- [14]Gong Q,Zhang H,Li JH,et al.High-mobility group box1 exacerbates concanavalin A-induced hepatic injury in mice[J].J Mol Med(Berl),2010,88(12):1289-1298.
- [15]舒克钢,陈秀娟,雷焦,等.橙皮苷通过抑制高迁移率族蛋白B1释放减轻对乙酰氨基酚致小鼠急性肝损伤[J].华西医学,2014,29(5):858-861.
- [16]Wang C,Nie H,Li K,et al.Curcumin inhibits HMGB1 releasing and attenuates concanavalin A-induced hepatitis in mice[J].Eur J Pharmacol,2012,697(1/3):152-157.
- [17]尹学哲,金延华,王玉娇,等.草苁蓉不同溶剂萃取物对对乙酰氨基酚诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用[J].中国药学杂志,2014,49(6):468-471.